2022 Fiscal Year Annual Research Report
Development of therapeutic strategies for DDLS with CDK4 inhibitor in PDX
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19K09661
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| Research Institution | Kanagawa Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
比留間 徹 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 部長 (20254188)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮城 洋平 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), 臨床研究所, 所長 (00254194)
大津 敬 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 副技官・主任研究員 (10270696)
笠島 理加 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), 臨床研究所, 副技官・主任研究員 (20630875)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 患者由来ゼノグラフト / 脱分化型脂肪肉腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、CDK4陽性DDLSの患者由来ゼノグラフト (PDX)を利用して、治療薬として上市されたCDK4/6阻害剤を軸に、PDXの特性を利用した肉腫細胞と間質細胞の相互作用解析から、進行再発DDLSの根治を目指した新規治療法開発の基礎的概念を確立する。
令和元年度から令和3年度で、以下を行った。まず、2系統の継代3代目PDXのFFPE標本において、ヒトおよびマウス特異的抗体で免疫染色を行い、腫瘍細胞がヒト由来であること、血管等の組織がマウス由来であることを確認した。当該PDX組織よりRNAを抽出し、2症例各3検体のRNA塩基配列情報を取得した。このうち1症例は再度の病理診断で未分化多形肉腫（UPS）とされたため、新たに提供を受けた6症例のDDLS手術検体よりPDXを作製、1症例で3代目までの継代が終り、治療実験に供することとした。この２系統（DDLS-1、DDLS-2）でCDK4/6阻害剤であるPalbociclibの最適投与量について検討を行い投与量および投与スケジュールを決定した。
令和4年度は、Palbociclib投与実験を行いPDXの免疫染色、RNA発現解析を行った。DDLS-1の平均腫瘍体積（立法ミリ、day 50）は投与群で22（n=8）、コントロールで340（n=7）、DDLS-2の平均腫瘍体積（立法ミリ、day 37）は投与群：111（n=8）、コントロール群600（n=8）とPalbociclibの腫瘍抑制効果が示された。これらPDXでRNA発現解析およびFFPE標本の免疫染色を行った。肉腫細胞では低酸素応答や血管増殖シグナル系の発現が上昇、間質細胞ではサーチュインやアンドロゲンシグナル系の発現が上昇していた。一方、免疫染色ではCDK4、CSK6、MDM2の発現は治療群とコントロール群で差は見られなかったが、Ki-67の発現は治療群で少なかった。
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Research Products
(1 results)
