2021 Fiscal Year Annual Research Report
Impact of immune cell infiltration by microbiome and fat inflammation on HFD induced prostate cancer progression
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19K09663
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
成田 伸太郎 秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (40396552)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 高光 国際医療福祉大学, 国際医療福祉大学成田病院, 教授 (60375243)
齋藤 満 秋田大学, 医学部附属病院, 准教授 (80400505)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / 高脂肪食 / 制御性T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前立腺癌発症前立腺特異PTENKO免疫応答性C57BL6マウスに、同カロリー、同割合脂質の、ラード食（LD）もしくは魚油食（FOD）を投与すると、LDマウスはFODマウスに比較し有意にマウス重量、脂肪重量が増加した。またLD群は有意に前立腺重量が増加した。またLD群の前立腺は一部癌化を伴い、FODマウスでは癌は認められなかった。Ki67はLDマウスで有意に上昇した。続いて採取した前立腺を用いてcDNAおよび蛋白の網羅的解析を施行したところcDNAマイクロアレイではimmune system processに関連する遺伝子群が有意に変動し、タンパク解析ではLPSおよびTGFbeta経路に関連する蛋白が大きく変動した。前立腺および周囲脂肪組織の免疫細胞をFACS解析で比較するとLD群で制御性T細胞が有意に上昇していた。さらにマウスの腸内細菌叢を比較するとLD群とFOD群で大きくプロファイルが変動しており、いくつかの細菌がLD群で有意に上昇していた。以上よりラード食は腸内細菌叢変化により全身性の免疫反応環境を変化させ、前立腺周囲免疫微小環境の変化を誘導し、前立腺癌発症もしくは進展に関与する可能性が示唆された。現在、肥満、前立腺浸潤免疫細胞、前立腺重量のに関して、前立腺全摘を施行した患者の前立腺組織のTissue microarrayを作成し、FOXP3, TGFB1, SMAD4の免疫染色スコアとBMI、前立腺重量、前立腺肥大上皮の割合を含む臨床因子との関連およびこれらと、マウスで同定されたLD群で上昇した細菌叢の関連を検討しているところである。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] pecific Gut Microbial Environment in Lard Diet-Induced Prostate Cancer Development and Progression.2022
Author(s)
Sato H, Narita S, Ishida M, Takahashi Y, Mingguo H, Kashima S, Yamamoto R, Koizumi A, Nara T, Numakura K, Saito M, Yoshioka T, Habuchi T.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 23
Pages: 2214
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Cellular retinoic acid-binding protein 2 enhances saturated fatty acid-induced prostate cancer progression.2021
Author(s)
Hiromi, Sato., Shintaro, Narita., Masanori, Ishida., Soki, Kashima., Ryohei, Yamamoto., Atsuishi, Koizumi., Taketoshi, Nara., Kazuyuki, Numakura., Mitsuru, Saito., Shigeru, Satoh., Naoshi, Dohmae., Tomonori, Habuchi
Organizer
AACR Annual Meeting 2021
Int'l Joint Research
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[Presentation] Lard diet accelerates prostate cancer development with modulation of systematic and local inflammation and gut microbiota alteration in a Pten-deficient mouse model.2021
Author(s)
Hiromi, Sato., Shintaro, Narita., Ryohei, Yamamoto., Atsuishi, Koizumi., Taketoshi, Nara., Mingguo, Huang., Kazuyuki, Numakura., Mitsuru, Saito., Naoshi, Dohmae., Tosiaki, Yoshioka., Tomonori, Habuchi
Organizer
The 36th Annual EAU congress
Int'l Joint Research
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[Presentation] Cellular retinoic acid-binding protein 2 (CRABP2) enhances saturated fatty acid-induced prostate cancer progression.2021
Author(s)
Hiromi, Sato., Shintaro, Narita., Masanori, Ishida., Soki, Kashima., Ryohei, Yamamoto., Atsuishi, Koizumi., Taketoshi, Nara., Mingguo, Huang., Kazuyuki, Numakura., Mitsuru, Saito., Naoshi, Dohmae., Tomonori, Habuchi
Organizer
第80回日本癌学会総会
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[Presentation] 2種の免疫応答性マウスモデルにおける飽和脂肪酸の前立腺癌発症・進展に対する影響2021
Author(s)
佐藤博美, 成田伸太郎, 石田雅宣, 山本竜平, 小泉淳, 奈良健平, 沼倉一幸, 齋藤満, 佐藤滋, 吉岡年明, 羽渕友
Organizer
第110回日本泌尿器科学会総会
