2019 Fiscal Year Research-status Report
高血圧に伴う過活動膀胱発症の脳内機序解明・新規治療戦略構築に向けた基盤研究
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19K09673
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
清水 翔吾 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (90721853)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齊藤 源顕 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (60273893)
清水 孝洋 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 准教授 (00363276)
東 洋一郎 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (80380062)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | アンジオテンシンⅡ / 頻尿 / アンジオテンシンⅡタイプ1受容体 / 高血圧 / 脳 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高血圧は頻尿及び過活動膀胱の危険因子であることが報告されているが、その詳細な発症機序は明らかになっていない。これまで、我々は脳内神経ペプチドかつ昇圧物質であるアンジオテンシンⅡ (AngⅡ) が脳内AngⅡtype1 (AT1) 受容体を介して排尿反射亢進（頻尿）を惹起することを報告した。自然発症高血圧ラットは遺伝的に高血圧かつ頻尿を呈する動物モデルである。我々は、SHRモデルを用いて、高血圧に伴う頻尿における脳内AT1受容体の関与を検討した。ウレタン麻酔下の18週齢雄性SHRにおいて、下記の薬物投与前後にて、連続膀胱内圧測定 (4 mL/h)を行った。対照として、同週齢のWistar系ラットを用いた。その結果、SHRはWistar系ラットと比較し、平均血圧が高値であり、薬物投与前の排尿間隔において、有意な短縮が認められた。さらに、ラットを安楽死させ、膀胱を摘出し、体重に対する膀胱重量の割合を評価したところ、両ラット間に統計学的有意差は認められらなかった。以上より、SHRはWistar系ラットと比較し、頻尿を呈することを確認した。
次に、薬物投与による連続膀胱内圧測定の結果において、AT1受容体遮断薬バルサルタン (10 nmol/rat)静脈投与では、vehicle投与群と比較して血圧の有意な低下はみられたが、排尿間隔に有意な影響はみられなかった。一方、AT1受容体遮断薬バルサルタン、テルミサルタン (10 nmol/rat)の脳室内投与において排尿間隔の延長がみられた。Wistar系ラットにおいて、バルサルタン静脈または脳室内投与における排尿間隔への影響はみられなかった。つまり、高血圧に伴う頻尿において、脳内AT1受容体の亢進が関与することが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究結果の一部を国際雑誌に報告した。
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| Strategy for Future Research Activity |
AT1受容体遮断薬（バルサルタン、テルミサルタン）をWistar系ラット、SHRに脳室内または静脈投与し、連続膀胱内圧測定でのサンプルデータを増やす。SHRモデルに対してAT1受容体遮断薬（バルサルタン、テルミサルタン）脳室内投与による単回膀胱内圧測定を行う。そして、一回排尿量及び残尿量を評価する。
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| Causes of Carryover |
予備実験が予想以上に少なく済んだため、研究費の削減につながり、次年度の研究予算に充てることとなった。次年度より多くの研究データが得れるよう研究費を充てる。
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Research Products
(7 results)
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[Presentation] Blocking of central angiotensin II type 1 receptors inhibits micturition reflex in rats.2019
Author(s)
Shimizu S, Shimizu T, Nagao Y, Kataoka T, Kamada S, Higashi Y, Aratake T, Zou S, Hamada T, Yamamoto M, Saito M
Organizer
ICS2019 (International Continence Society 48th Annual Meeting)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Blockade of central angiotensin II type 1 receptors suppresses micturition reflex in rats.2019
Author(s)
Shimizu S, Shimizu T, Nagao Y, Nakamura K, Kataoka T, Kamada S, Higashi Y, Aratake T, Zou S, Hamada T, Ueba Y, Yamamoto M, Saito M
Organizer
American Urological Association, 113th Annual Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] ストレス反応性脳内神経伝達物質アンジオテンシンⅡによる排尿反射亢進におけるcorticotropin-releasing factor神経系の関与2019
Author(s)
清水翔吾, 清水孝洋, 長尾佳樹, 片岡環, 鎌田栞穂, 新武享朗, Zou Suo, 濱田朋弥, 山本雅樹, 東洋一郎, 齊藤源顕
Organizer
第26回日本排尿機能学会
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