2021 Fiscal Year Annual Research Report
ジデルペンによる前立腺癌進展制御機構の解明と新規化合物の開発
| Project/Area Number |
19K09685
|
|---|
| Research Institution | Kanazawa University |
|---|
Principal Investigator |
泉 浩二 金沢大学, 附属病院, 講師 (80646787)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
後藤 享子 金沢大学, 薬学系, 准教授 (50180245)
溝上 敦 金沢大学, 医学系, 教授 (50248580)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 前立腺癌 / 去勢抵抗性 / タキサン抵抗性 / コーヒー / ジテルペン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
コーヒーには一般に1000以上もの成分が含有しているとの報告がある。疫学的にコーヒーが前立腺癌の発症と進展を抑制することが多数報告されているが、どの成分が癌細胞に抑制的に働くのかという点は全く明らかにされていなかった。以前我々はその成分中のカウェオールとカフェストールというジテルペンが前立腺癌細胞に対し強力な増殖・遊走抑制効果を持つことを発見した。すでに、カウェオールとカフェストールは濃度依存的にヒト前立腺癌細胞株PC-3、DU145、LNCaP、LNCaP-SFの増殖および遊走を抑制し、さらにこれらのジテルペンは相乗効果を有することを確認した。さらに、正常細胞に対する影響（毒性）について明らかにするためにヒト正常腎細胞株HK-2を用いて増殖試験を行い、カウェオールとカフェストールは癌細胞に対しで十分効果のある30μMまでの併用では、HK-2に対する増殖抑制効果は認められず、単剤100μMにおいてのみ有意に増殖抑制が認められることを明らかにした。
非常に興味深いことに、これらジテルペンは我々が独自に樹立した、DU145のパクリタキセル耐性株DU145-TxR（本株はドセタキセルに耐性を持つことを確認済み）に対しても抗腫瘍効果（遊走能、増殖能いずれに対しても）を持つことが明らかになった。さらにDU145-TxRのカバジタキセル耐性株DU145-TxR-CxRについても抗腫瘍効果（遊走能、増殖能いずれに対しても）を持つことが明らかとなった。これらの結果は、まだ去勢抵抗性となっていない初期の前立腺癌の状態から、去勢抵抗性獲得後、さらには去勢抵抗性獲得後かつタキサン系抗癌剤耐性獲得後に至る、全ての前立腺癌の進行過程においてカウェオールとカフェストールが抗腫瘍効果をもつ可能性を示唆している。
|
-
-
[Journal Article] Sarcopenia and Visceral Metastasis at Cabazitaxel Initiation Predict Prognosis in Patients With Castration-resistant Prostate Cancer Receiving Cabazitaxel Chemotherapy.2021
Author(s)
Iwamoto H, Kano H, Shimada T, Naito R, Makino T, Kadomoto S, Yaegashi H, Shigehara K, Izumi K, Kadono Y, Mizokami A.
-
Journal Title
In Vivo
Volume: 35
Pages: 1703-1709
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
