2019 Fiscal Year Research-status Report
Development of a novel diagnostic method for prostate cancer that targets tumor promoting fibroblast-derived exosomes
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19K09686
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
石井 健一朗 三重大学, 医学系研究科, 助教 (90397513)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐々木 豪 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (20644941)
広川 佳史 三重大学, 医学系研究科, 講師 (30322738)
渡邉 昌俊 三重大学, 医学系研究科, 教授 (90273383)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / ホルモン療法 / 診断法 / 癌促進性線維芽細胞 / エクソソーム / 癌遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / miRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、アンドロゲン感受性が異なる複数の前立腺癌細胞を用いて、線維芽細胞からのパラクライン刺激による癌関連遺伝子発現への影響を検討した。アンドロゲン感受性LNCaP細胞から樹立したアンドロゲン低感受性の亜株E9, F10および不応性の亜株AIDLと、市販されている正常ヒト前立腺間質細胞PrSCもしくは前立腺癌患者の針生検組織から初代培養して得られた線維芽細胞pcPrF-M5とのin vitro共培養実験を施行した。
LNCaP細胞に比較して、E9, F10細胞では癌抑制遺伝子 (TP53, CDK2A, NKX3-1, PTEN, GSTP1) mRNA発現に有意な差を認めなかった。一方、AIDL細胞ではTP53, CDK2A, NKX3-1, GSTP1 mRNA発現に加えて、接着因子CDH2 mRNA発現が有意に高い結果となった。
LNCaP細胞は、pcPrF-M5との共培養によりNKX3-1 mRNA発現の有意な低下、GSTP1 mRNA発現の有意な上昇、さらにCDH2 mRNA発現が有意に上昇した。E9細胞は、PrSCとの共培養によりGSTP1 mRNA発現が有意に低下したものの、pcPrF-M5と共培養しても有意な遺伝子発現変化は認められなかった。F10細胞は、pcPrF-M5との共培養によりGSTP1 mRNA発現が有意に低下した。AIDL細胞は、PrSCとの共培養によりGSTP1 mRNA発現が有意に低下し、pcPrF-M5との共培養によりNKX3-1 mRNA発現が有意に上昇した。
以上の結果より、癌細胞の性状の違いが線維芽細胞からのパラクライン刺激への反応性に影響していることを見出した。興味深いことに、アンドロゲン感受性が高い、つまり高分化な前立腺癌細胞はactiveな線維芽細胞からのパラクライン刺激により分化転換する可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
今年度は、アンドロゲン感受性が異なる複数の前立腺癌細胞と、市販されている正常ヒト前立腺間質細胞もしくは前立腺癌患者の針生検組織から初代培養して得られた線維芽細胞１種を用いて非接触性の共培養実験を行い、線維芽細胞の性状が異なると癌細胞における遺伝子発現に差が生じることを明らかにすることができた。このことにより、線維芽細胞が産生・分泌する何らかの可溶性因子が癌細胞に到達し、遺伝子発現にまで影響することが示された。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は、非接触性の共培養実験に用いる前立腺癌患者の針生検組織から初代培養して得られた線維芽細胞の種類を増やし、線維芽細胞の性状の差が何であるのか、を推測するところまで持っていきたい。
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| Causes of Carryover |
初年度内に予定していたリアルタイムPCRの実験に遅れが生じたため、反応試薬の購入費が残額として生じた。次年度早々に遅れているリアルタイムPCRの実験を計画しているため、当初の研究計画に大幅な遅れは生じないと考えている。
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[Journal Article] Pirfenidone, an anti-fibrotic drug, suppresses the growth of human prostate cancer cells by inducing G1 cell cycle arrest2019
Author(s)
Ishii K, Sasaki T, Iguchi K, Kato M, Kanda H, Hirokawa Y, Arima K, Watanabe M, Sugimura Y
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Journal Title
Journal of Clinical Medicine
Volume: 8
Pages: E44~E44
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nilotinib, a tyrosine kinase inhibitor, decreases androgen receptor and prostate-specific antigen expression2019
Author(s)
Sasaki T, Franco OE, Ohishi K, Ishii K, Crawford SE, Takahashi N, Katayama N, Sugimura Y, Hayward SW
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Journal Title
Prostate
Volume: 79
Pages: 259~264
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Pirfenidone, an anti-fibrotic drug, suppresses the growth of human cancer cells by inducing G1 cell cycle arrest2019
Author(s)
Kenichiro Ishii, Eri Usugi, Yasuhisa Nakagawa, Chise Matsuda, Masako Ichishi, Masaya Fujiwara, Katsunori Uchida, Yoshifumi Hirokawa, Yoshiki Sugimura, Masatoshi Watanabe
Organizer
第108回 日本病理学会総会
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