Analysis of miRNA in urinary and tissue-exudative exosomes of prostate cancer

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K09688
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 松崎 恭介 大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (90747081)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤田 和利 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (50636181)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 前立腺癌 / バイオマーカー / エクソソーム / 尿中 / miRNA

Outline of Annual Research Achievements

PSA高値で前立腺生検を行った14名の患者(生検結果が陰性の患者6名、前立腺癌の患者8名[うちGleason score 6が3名、score 7が3名、score 8が4名])の前立腺マッサージ後の尿中エクソソームを超遠心法を用いて回収し、エクソソーム内部のmiRNAを抽出した。それらをmiRNA マイクロアレイにて解析し、前立腺癌患者の尿中エクソソーム内で上昇している19個のmiRNAを同定した。PSA高値で前立腺生検を行った53例の患者群を別のコホートとして検証した。このコホートでも上記のうち2個のmiRNA(miR-30b-3p、miR-126-3p)は、生検陰性患者と比較して癌患者の尿中エクソソームで有意に上昇(ｐ＜0.05)していることが示された。多変量解析を用いると、年齢やPSA値で調整したとしても、これらの尿中miRNAは生検陰性患者と前立腺癌患者の間で有意差を持っていた。これらの尿中エクソソーム内miRNAを用いた前立腺癌の診断能は、miR-30b-3pが感度・特異度＝46.4%・88.0%で、miR-126-3pが感度・特異度＝60.7%・80.0%であり、血清PSA値の感度・特異度＝53.5%・64.0%よりも良好という結果であった。
以上より、尿中エクソソーム内のmiR-30b-3pとmiR-126-3pは、新規の前立腺癌の診断バイオマーカーになりうることが示された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

尿中エクソソーム内のmiRNAを解析することで、前立腺癌の新規バイオマーカーを同定した。今後はより簡便な手法での測定方法の開発と、より大規模での検証が必要と考えられる。

Strategy for Future Research Activity

超遠心法ではなく、より簡便なエクソソーム抽出法での測定を行う。
より大規模なコホートでの検証を行う。
尿中エクソソーム内miR-30b-3p and miR-126-3pの機能解析と、その阻害による新規治療薬の開発を目指す。

Causes of Carryover

研究を進めていく上で必要に応じて研究費を執行したため、当初の見込み額と執行金額が異なった。