2021 Fiscal Year Annual Research Report
Treatment approach through clarification of the mechanisms of immune cell ? cytokine network in prostate cancer
Project/Area Number |
19K09689
|
Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
野々村 祝夫 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30263263)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松下 慎 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (40824785)
藤田 和利 近畿大学, 医学部, 准教授 (50636181)
|
Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
Keywords | 前立腺癌 / 発癌 / 高脂肪食 / サイトカイン / 免疫細胞 / 炎症 / 肥満 / メトフォルミン |
Outline of Annual Research Achievements |
これまで、PTEN knockoutマウスにおける前立腺発癌の系を用いて、高脂肪食が発癌をpromoteする事を明らかにしてきた。高脂肪食摂取前立腺癌モデルマウスに抗生剤を経口投与すると、腸内細菌叢の構成が大きく変化し、癌の増殖が抑制され、前立腺局所及びシステミックなIGF-1の産生が低下した。また、前立腺癌組織ではIGF-1受容体の下流のシグナルであるMAPKやPI3Kの活性が抗生剤により低下した。さらに、抗生剤によるRikenellaceaeやClostridialesなどの短鎖脂肪酸(short chain fatty acid = SCFA)産生菌の減少が、腸内細菌由来の酢酸、プロピオン酸、酪酸といった短鎖脂肪酸の減少を招き、この短鎖脂肪酸を投与するとIGF-1が上昇し、抗生剤による癌増殖抑制作用が打ち消された。これらの研究結果から、腸内細菌は短鎖脂肪酸の産生により宿主の全身および局所の前立腺IGF-1シグナルを介して、前立腺癌細胞の増殖を促進する事が示唆された。 また、高脂肪食とヒオス多民シグナルの関係についても調べたところ、高脂肪食摂取マウスの前立腺癌組織内のヒスタミン濃度が上昇し、マスト細胞の浸潤が多く見られることも見いだした。そして、ヒスタミンH1受容体のブロッカーであるフェキソフェナジンを高脂肪食摂取マウスに投与すると、前立腺の炎症は抑制され、癌が縮小し、血清中のリポポリサッカライド(LPS)が増加し、前立腺におけるヒスタミン産生を増加させる事を明らかにした。これらの結果は、高脂肪食による腸内細菌叢の変化は前立腺局所のヒスタミンシグナルを介した癌増殖を促進する事を示唆している。
|
-
[Journal Article] Firmicutes in Gut Microbiota Correlate with Blood Testosterone Levels in Elderly Men.2022
Author(s)
Matsushita M, Fujita K, Motooka D, Hatano K, Hata J, Nishimoto M, Banno E, Takezawa K, Fukuhara S, Kiuchi H, Pan Y, Takao T, Tsujimura A, Yachida S, Nakamura S, Obara W, Uemura H, Nonomura N.
-
Journal Title
World J Mens Health
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] High-fat diet promotes prostate cancer growth through histamine signaling.2022
Author(s)
Matsushita M, Fujita K, Hatano K, Hayashi T, Kayama H, Motooka D, Hase H, Yamamoto A, Uemura T, Yamamichi G, Tomiyama E, Koh Y, Kato T, Kawashima A, Uemura M, Nojima S, Imamura R, Mubeen A, Netto GJ, Tsujikawa K, Nakamura S, Takeda K, Morii E, Nonomura N.
-
Journal Title
Int J Cancer
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Gut Microbiota-Derived Short-Chain Fatty Acids Promote Prostate Cancer Growth via IGF1 Signaling.2021
Author(s)
Matsushita M, Fujita K, Hayashi T, Kayama H, Motooka D, Hase H, Jingushi K, Yamamichi G, Yumiba S, Tomiyama E, Koh Y, Hayashi Y, Nakano K, Wang C, Ishizuya Y, Kato T, Hatano K, Kawashima A, Ujike T, Uemura M, Imamura R, Rodriguez Pena MDC, Gordetsky JB, Netto GJ, Tsujikawa K, Nakamura S, Takeda K, Nonomura N.
-
Journal Title
Cancer Research
Volume: 81
Pages: 4014-4026
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] The gut microbiota associated with high-Gleason prostate cancer.2021
Author(s)
Matsushita M, Fujita K, Motooka D, Hatano K, Fukae S, Kawamura N, Tomiyama E, Hayashi Y, Banno E, Takao T, Takada S, Yachida S, Uemura H, Nakamura S, Nonomura N.
-
Journal Title
Cancer Science
Volume: 112
Pages: 3125-3135
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] The Firmicutes/Bacteroidetes ratio of the human gut microbiota is associated with prostate enlargement.2021
Author(s)
Takezawa K, Fujita K, Matsushita M, Motooka D, Hatano K, Banno E, Shimizu N, Takao T, Takada S, Okada K, Fukuhara S, Kiuchi H, Uemura H, Nakamura S, Kojima Y, Nonomura N.
-
Journal Title
Prostate
Volume: 81
Pages: 1287-1293
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
[Presentation] GUT MICROBIOTA PROFILE ASSOCIATED WITH HIGH-GRADE PROSTATE CANCER2021
Author(s)
Kazutoshi Fujita, Makoto Matsushita, Daisuke Motooka, Koji Hatano, Shota Fukae, Norihiko Kawamura, Eisuke Tomiyama, Yujiro Hayashi, Eri Banno, Tetsuya Takao, Shingo Takada, Shinichi Yachida, Takafumi Minami, Masahiro Nozawa, Kazuhiro Yoshimura, Hirotsugu Uemura, Shota Nakamura, and Norio Nonomura
Organizer
The 116th AUA annual meeting 2021