転写超保存領域T-UCRを標的とした去勢抵抗性前立腺癌の新規診断・治療法の開発

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K09691
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 松原 昭郎 広島大学, 医系科学研究科(医), 専門研究員 (10239064)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 亭島 淳 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (20397962) ; 安井 弥 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (40191118) ; 林 哲太郎 広島大学, 医系科学研究科(医), 講師 (60612835) ; 井上 省吾 広島大学, 病院(医), 講師 (90457177)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 去勢抵抗性前立腺がん / 非翻訳RNAである転写超保存領域（T-UCR）

Outline of Annual Research Achievements

私たちは、治療困難な状態である去勢抵抗性前立腺がん(CRPC)の生物学的メカニズムの解明と薬剤耐性の克服を目標に研究を行なっている。本科研では、非翻訳RNAである転写超保存領域（T-UCR）の発現異常に着目した研究を行なっており、私たちの樹立した前立腺癌オルガノイドでもその発現異常を検討している。また、前立腺癌細胞株の22RV1とC42にUc.4+, Uc.63+, Uc3+を導入した強制発現株を樹立し、RNAシークエンスを行ない、前立腺癌特異的なT-UCRの癌悪性化や去勢抵抗性獲得のメカニズムを研究している。さらにMicrotubule-associated protein tau (MAPT)の抗アンドロゲン療法抵抗性の症例や、抗がん剤耐性の症例で高発現していることを確認した。このことをUrol Oncol. 2020 May 16: S1078-1439(20): 30191-30195に論文報告している。現在は、MAPTとT-UCRの関与も含めて去勢抵抗性前立腺がんの生物学的メカニズムの解明と薬剤耐性の解明に寄与できるように研究を進めている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

臨床検体から前立腺癌オルガノイドを作成し、そのT-UCRの発現解析や薬剤感受性について検討を行うことも同時に進めてきたが、前立腺癌オルガノイドに関しては、条件設定の部分で難渋している。一方で、薬剤耐性（ドセタキセル、カバジタキセル）の前立腺癌細胞株を作成し、薬剤耐性の去勢抵抗性前立腺がんのモデルとして遺伝子発現解析を行い、薬剤耐性に関与するT-UCRの発現変化は、候補となるT-UCRを同定し研究中である。その中で、Microtubule-associated protein tau (MAPT)の抗アンドロゲン療法抵抗性を明らかにして、論文報告を行った。候補T-UCRの解析を急ぐ予定である。

Strategy for Future Research Activity

私たちは複数の前立腺癌オルガノイドを樹立し、前立腺癌細胞株から薬剤耐性（ドセタキセル、カバジタキセル）前立腺癌細胞株を樹立した。これらは臨床的に問題となっている薬剤耐性の去勢抵抗性前立腺癌の新規治療法確立への良い研究モデルとも考えられる。さらにこれらの研究から抗アンドロゲン療法抵抗性に関わる分子やT-UCRの候補を見つけており、機能解析を行い、CRPC患者の薬剤耐性を克服する新規診断マーカーや新規治療法の確立に向けて研究に邁進する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Prevalence of hand joint symptoms in androgen deprivation therapy among Japanese patients with prostate cancer. (2020)
  • Author(s): noue S, Hayashi T, Teishima J, Matsubara A.
  • Journal Title: Urol Sci Volume: 31(1) Pages: 15-20
  • DOI: 10.4103/UROS.UROS_41_19.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Microtubule-associated protein tau (MAPT) promotes bicalutamide resistance and is associated with survival in prostate cancer (2020)
  • Author(s): Sekino Yohei、Han Xiangrui、Babasaki Takashi、Goto Keisuke、Inoue Shogo、Hayashi Tetsutaro、Teishima Jun、Shiota Masaki、Takeshima Yukio、Yasui Wataru、Matsubara Akio
  • Journal Title: Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations Volume: 38 Pages: 795.e1～795.e8
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2020.04.032
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 前立腺癌オルガノイドを用いた癌幹細胞性―転写保存領域の探索と治療への応用 (2020)
  • Author(s): 後藤 景介, 井上 省吾, 林 哲太郎, 亭島 淳, 坂本 直也, 仙谷 和弘, 大上 直秀, 安井 弥, 松原 昭郎
  • Organizer: 第108回日本泌尿器科学会総会
• [Presentation] TUBB3 is associated with PTEN and anti-androgen resistance in prostate cancer (2020)
  • Author(s): Yohei Sekino1 , Keisuke Goto1 , Tetsutaro Hayashi , Jun Teishima , Wataru Yasui , Akio Matsubara
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 後分泌型HMGB1の前立腺癌における発現・機能解析 (2020)
  • Author(s): 後藤 景介 ,宮本 俊輔, 藤井 慎介, 福岡 憲一郎, 関野 陽平, 北野 弘之, 池田 健一郎, 稗田 圭介, 井上 省吾, 林 哲太郎, 亭島 淳, 安井 弥, 松原 昭郎
  • Organizer: 第108回日本泌尿器科学会総会