転写超保存領域T-UCRを標的とした去勢抵抗性前立腺癌の新規診断・治療法の開発

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K09691
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 松原 昭郎 広島大学, 医系科学研究科(医), 専門研究員 (10239064)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 亭島 淳 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (20397962) ; 安井 弥 広島大学, 医系科学研究科(医), 名誉教授 (40191118) ; 林 哲太郎 広島大学, 医系科学研究科(医), 講師 (60612835) ; 井上 省吾 広島大学, 病院(医), 講師 (90457177) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 去勢抵抗性前立腺がん / 非翻訳RNAである転写超保存領域（T-UCR）

Outline of Annual Research Achievements

前立腺がんは進展とともにホルモン療法に対する奏功性が低下し、現在臨床応用されている新規薬剤の効果も限定的となる。この去勢抵抗性前立腺がん(CRPC)の生物学的メカニズムには不明な点が多く、喫緊の研究課題である。
私たちは、治療困難な状態である去勢抵抗性前立腺がん(CRPC)の生物学的メカニズムの解明と薬剤耐性の克服を目標に研究を行なっている。本科研では、非翻訳RNAである転写超保存領域（T-UCR）の発現異常に着目した研究を行なっており、私たちの樹立した前立腺癌オルガノイドでもその発現異常を検討している。また、前立腺癌細胞株の22RV1とC42にUc.4+, Uc.63+, Uc3+を導入した強制発現株を樹立し、RNAシークエンスを行ない、前立腺癌特異的なT-UCRの癌悪性化や去勢抵抗性獲得のメカニズムを研究している。さらにMicrotubule-associated protein tau (MAPT)の抗アンドロゲン療法抵抗性の症例や、抗がん剤耐性の症例で高発現していることを確認した。このことをUrol Oncol. 2020 May 16: S1078-1439(20): 30191-30195に論文報告している。現在は、デジタルカウント遺伝子発現解析を用いたCRPC関連T-UCRの同定、T-UCRのCRPCにおける発現解析、CRPC関連T-UCRと薬剤耐性メカニズムの解析を施行している。