2021 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of renin-angiotensin system in the carcinogenesis of prostate cancer
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19K09695
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
上村 博司 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 准教授 (50244439)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / レニン-アンジオテンシン系 / prorenin receptor / AT2レセプターリガンド / PD-L1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アンジオテンシンII（AngII）は、AT1レセプターに結合してアンドロゲン非依存的に前立腺癌細胞の増殖を促進し、降圧剤のAT1レセプターブロッカー（ARB）が 前立腺癌細胞の増殖を抑制することを、私達は証明した。もう一つのAngIIレセプターであるAngIIレセプター2（AT2R）は、心臓血管系細胞においてAT1Rを介し た細胞増殖などの作用と拮抗すると報告されている。前立腺癌細胞において、AT2Rリガンドが前立腺癌細胞の増殖を抑制することをin vitroおよびin vivoで確 認した。
AT2リガンドのC21を前立腺癌細胞PC3に刺激すると、PD-L1発現の減少を認めた。ARBのオルメサルタンやカンデサルタンでLNCaPやPC3細胞を刺激すると、逆にPD-L1発現の上昇を認めた。ARBがPD-L1発現を亢進させることは、前立腺癌における免疫チェックポイント阻害剤の機能を促進する可能性を示していると推測した。
また、前立腺癌細胞におけるproRenin受容体（(p)RR）とAT1Rのシグナル伝達からAR発現の影響について分子生物学手法をもって探索した。前立腺癌細胞のLNCaP, PC3, DU145における(p)RR発現を、RT-PCRやウェスタンブロット法で確認した。また、LNCaP細胞をアンドロゲン（DHT）で刺激して(p)RR発現の変化をみると、発現の 亢進が確認された。
ARは細胞内に存在する受容体であるが、近年ではアンドロゲン受容体が細胞膜に存在（ｍAR）することが報告されている。今後、前立腺癌細胞における(p)RRとｍARの関係について、調べていきたい。
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[Journal Article] Apalutamide and Overall Survival in Prostate Cancer.2021
Author(s)
Smith MR, Saad F, Chowdhury S, Oudard S, Hadaschik BA, Graff JN, Olmos D, Mainwaring PN, Lee JY, Uemura H, De Porre P, Smith AA, Brookman-May SD, Li S, Zhang K, Rooney B, Lopez-Gitlitz A, Small EJ.
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Journal Title
Eur Urol.
Volume: 79
Pages: 150-158
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Apalutamide for metastatic, castration-sensitive prostate cancer in the Japanese population: A subgroup analysis of the randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 TITAN study2021
Author(s)
Uemura H, Arai G, Uemura H, Suzuki H, Iijima K, Nishimura K, Fujii K, Hatayama T, Aoyama J, Deprince K, Lopez-Gitlitz A, McCarthy S, Larsen JS, Li J, Chi KN.
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Journal Title
Int J Urol.
Volume: 28
Pages: 280-287
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Efficacy and safety of darolutamide in Japanese patients with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer: a sub-group analysis of the phase III ARAMIS trial.2021
Author(s)
Uemura H, Matsushima H, Kobayashi K, Mizusawa H, Nishimatsu H, Fizazi K, Smith M, Shore N, Tammela T, Tabata KI, Matsubara N, Iinuma M, Uemura H, Oya M, Momma T, Kawakita M, Fukasawa S, Kobayashi T, Kuss I, Le Berre MA, Snapir A, Sarapohja T, Suzuki K.
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Journal Title
Int J Clin Oncol.
Volume: 26
Pages: 578-590
DOI
Peer Reviewed
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