Androgen receptor signaling-controlled microRNA inhibits prostate cancer metastasis

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09707
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: NOHARA Takahiro 金沢大学, 附属病院, 助教 (20733372)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 溝上 敦 金沢大学, 医学系, 教授 (50248580) ; 泉 浩二 金沢大学, 附属病院, 講師 (80646787)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 前立腺癌 / ケモカイン / 去勢抵抗性 / アンドロゲン受容体 / マイクロRNA / 遊走能

Outline of Final Research Achievements

CCL2 is inhibited by androgen receptor (AR) signaling in prostate cancer cells. However, androgen-deprivation therapy suppresses AR signaling and subsequently increases CCL2 secretion, resulting increase of migration ability by an autocrine manner. It has been unclear how AR signaling suppresses CCL2 secretion in prostate cancer cells so far. In this study, we clarified AR-regulated microRNA, miR-124-3p.2, inhibited CCL2 gene expression and it may be a novel therapeutic target to prevent prostate cancer progression during androgen-deprivation therapy.

Free Research Field

泌尿器腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、ARによって発現がコントロールされているmiR-124-3p.2がCCL2の抑制を介して前立腺癌細胞の遊走能を低い活性状態に保つ機能を有する可能性を明らかにした。近年、ARシグナルを強力に抑制する治療を行った結果、ARシグナルに依存しない高悪性度の前立腺癌へと変化し、治療抵抗性となることが大きな問題となっている。ホルモン療法を行う場合に、miR-124-3p.2と同様の機能を有する薬を投与することにより、ARシグナルの抑制に伴う前立腺癌の進展を防ぐことができる可能性がある。現在根治の見込めない進行前立腺癌に対する新たな治療のターゲットとして、さらなる研究の促進が見込まれる。