2019 Fiscal Year Research-status Report

イムノコンプレキソーム解析法を用いた去勢抵抗性前立腺癌特異的病態関連因子の検討

Research Project

Project/Area Number	19K09713
Research Institution	Nagasaki University
Principal Investigator	酒井英樹長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40235122)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	宮田康好長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (60380888) 大山要長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (50437860)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	前立腺癌 / 去勢抵抗性前立腺癌 / イムノコンプレキソーム解析法
Outline of Annual Research Achievements	本研究の目的は、前立腺癌のアンドロゲン依存性喪失に伴い生じる癌細胞と癌周囲微小環境の変化を、疾患特異的な免疫複合体を検出する新たな方法「イムノコンプレキソーム解析法」を用いて解析し、去勢抵抗性前立腺癌の病勢をより反映するバイオマーカーを確立することであり、併せて去勢抵抗性前立腺癌に対する新たな治療戦略の構築に関する議論に有益な情報を提供することである。前立腺癌自然発生マウスモデルKnock-in mouse of adenocarcinoma of the prostate（KIMAP）における癌特異的因子を経時的に検索するため、生後6週、10週、28週、52週および60週のKIMAPで血液中の免疫複合体をイムノコンプレキソーム解析法で検出する。現在、各週齢でのKIMAPおよびwild typeマウスの血液採取ならびに前立腺組織の摘出、固定を順次進めている。また、これまでヒトの血液および尿を検体としたイムノコンプレキソーム解析を行ってきたが、マウス血液では至適条件が異なるため、検査方法を改良するための実験を繰り返している。さらに、マウス前立腺癌が１次内分泌療法抵抗性（去勢抵抗性前立腺癌）となる時期に新たに検出される因子の同定、および２次内分泌療法に伴う癌特異的因子の分子生物学的変化を解析するために、計画的に担癌マウスの去勢を行っている。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 初年度に計画していた、前立腺癌自然発生マウスモデル（KIMAP）における週齢別の血液採取ならびに組織採取が現在進行中であり、計画通り進んでいる。さらに、次年度に予定している、KIMAP の去勢抵抗性前立腺癌を用いた検討を行うためにマウスの去勢を行っている。また、マウス血液を検体としたイムノコンプレキソーム解析を行うために、至適条件の設定を行っている。よって、総合的に「おおむね順調に進展している」と判断した。
Strategy for Future Research Activity	マウス血液でのイムノコンプレキソーム解析法の精度を上げ、再現性の高い測定方法を確立するために、測定条件を綿密に検討する。マウス前立腺癌の早期に去勢を行った場合、腫瘍が消退してしまうことが考えられるため、複数の異なった腫瘍増大時期に去勢を行い、去勢抵抗性前立腺癌の作製効率を上げる。