2023 Fiscal Year Annual Research Report
腎細胞がんにおける炎症と免疫の関連メカニズムの解明とその新規免疫療法への応用
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19K09726
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
齋藤 一隆 獨協医科大学, 医学部, 教授 (10422495)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中山 貴之 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (10727225)
北野 滋久 公益財団法人がん研究会, 有明病院 がん免疫治療開発部, 部長 (60402682)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 腎細胞がん / 炎症 / 免疫 / C反応性蛋白 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腎細胞がんに対する免疫治療の発展を目的として、炎症と抗腫瘍免疫の関連メカニズムを解明するため、以下の研究を行った。
１）炎症マーカーの腎細胞がんにおけるバイオマーカーとしての意義の解明
免疫チェックポイント阻害剤療法において、炎症マーカーであるC反応性蛋白（CRP）の推移は治療効果と予後と関連し、炎症マーカーは免疫バイオマーカーととしての意義も有することを報告している。本年度は、国際、国内共同研究によりそれぞれ大規模データベースを構築し、CRPが腎細胞がんの重要な予後因子となることを明らかとした。米国との国際共同研究にて、様々な状況においてCRPは腎細胞癌の有用な予後因子となることを報告している。さらに腎細胞がんにおいても術後補助療法の有用性が示され、周術期のリスク評価が重要となっているが、CRPは術後のステージアップ、および術後再発のリスク評価に有用であることを見出した。
２）腫瘍微小環境での、炎症により抗腫瘍免疫抑制が誘導されるモデルの作成
ヒトマクロファージ様細胞株 (U937)で、M1マクロファージへの分化を誘導したのちにヒト淡明型腎細胞がん由来細胞株（Caki-1）培養上清で刺激し、M2マクロファージへの分化誘導されている傾向を確認した。さらに、腎細胞がん摘出標本にて、血清CRP値が上昇している例では、腫瘍局所での炎症/免疫担当細胞浸潤が強いことを見出した。これらの結果は、全身性の炎症反応は腫瘍局所での炎症/免疫状態浸潤と相関し、さらに腎細胞がん微小環境でがん細胞からの刺激により抗腫瘍免疫が抑制されることを示し、炎症により抗腫瘍免疫抑制が誘導される機序を示していると考えられる。
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[Presentation] Should adjuvant therapy be considered for positive surgical margins in renal cell carcinoma: A stage-based analysis of impact of positive surgical margins on survival outcomes using the INMARC registry2023
Author(s)
Meagher M.F, Cerrato C, Patel D, Liu F, Shah A, Ghassemzadeh S, Dhanji S, Saitta C, Wang L, Patil D, Saito K, Yasuda Y, Nasseri R, Fujii Y, Master V, Derweesh I
Organizer
EAU23- 38th Annual EAU Congress
Int'l Joint Research
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[Presentation] Impact of preoperative C-reactive protein level on oncological outcomes after nephrectomy in patients with high-risk renal cell carcinoma: An analysis from the International Marker Consortium for Renal Cancer (INMARC) cohort2023
Author(s)
Fukuda S, Kobayashi M, Chen W, Fan B, Liu F, Afari J, Dhanji S, Ghassemzadeh S, Shah A, Schmeusser B.N, Greenwald R, Medline A, Kamal F, Ali A, Nakayama A, Meagher M, Patil D, Tanaka H, Saito K, Derweesh I.H, Master V.A, Fujii Y
Organizer
EAU23- 38th Annual EAU Congress
Int'l Joint Research
