Mechanisms of Inflammasome Regulation by Autoimmune Responses and Microbial Infection in Benign Prostatic Hyperplasia

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09733
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: Kojima Yoshiyuki 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60305539)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 秦 淳也 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00769606) ; 錫谷 達夫 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40196895) ; 関根 英治 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40363759) ; 羽賀 宣博 福岡大学, 医学部, 教授 (50586617) ; 赤井畑 秀則 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (70644178) ; 石橋 啓 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (90347211)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 前立腺肥大症 / 自己免疫疾患 / 補体 / 細菌

Outline of Final Research Achievements

Functional analysis of complement expression and identification of autoantigens were performed using a rat model of BPH. We found that immune complexes with annexin, Hsp90, α-SMA, and β-actin as autoantigens activate the entire complement system, mainly the classical pathway, and amplify inflammation, suggesting that autoimmune reactions may be involved in the pathogenesis of BPH. We also generated factor B knockout BPH rats and analyzed the functional expression of complement molecules. Furthermore, we demonstrated the presence of bacteria in the human prostate gland and correlated this with glandular epithelial hyperplasia in the prostate gland.

Free Research Field

泌尿器科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

前立腺肥大症（BPH）は、性ホルモンによって様々な増殖因子・サイトカイン・神経伝達物質が刺激され、上皮-間質間相互作用の中で誘導されると考えられている。私達は前立腺増殖過程において、炎症や増殖因子・サイトカイン・各種シグナル伝達系が関与することを報告してきたが、それらを誘導する発症要因に関してはほとんど明らかになっていない。私たちは、前立腺肥大症が自己免疫疾患のひとつであるという仮説を立て、研究を進めていたが、細菌感染がそれを誘導する可能性、抗原抗体反応による免疫複合体が補体経路を活性化する可能性を突き止め、その機序を明確にしつつある。