原発性卵巣不全患者における減数分裂関連因子異常の探索

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K09755
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 伊藤 史子 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (90648271)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石黒 啓一郎 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (30508114) ; 大場 隆 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (50244132) ; 片渕 秀隆 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 名誉教授 (90224451) ; 小寺 千聡 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 研究員 (80879940)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 卵巣 / 卵巣不全 / 遺伝子

Outline of Annual Research Achievements

1. 原発性卵巣不全（POI）の本態は卵巣における卵子の枯渇であり、POI以外の表現型に異常を認めない症例の原因の一つに減数分裂特異的な遺伝子の変異が想定されてきた。最近、減数分裂を制御するSTRA8遺伝子やSTRA8と協調して働くStIP1遺伝子（=meiosin）異常により生殖細胞が減少することが判明したことから、ヒトPOIにおけるこれらの遺伝子変異の可能性について検討することを目的とし、POI患者の末梢血からDNAを抽出し、遺伝学的解析を行った。初年度に行ったPOI 7例の解析では、病的意義を強く示唆する遺伝子異常は同定されなかった。
今回、さらなる症例集積のために共同研究施設および研究協力施設を設置し、家系内発症例を含むPOI 10例を収集し、遺伝学的解析を開始した。今後、対象をSTRA8、meiosinおよびSTRA8-meiosin制御下遺伝子群に限定し、タンパクの構造やドメインへ与える影響等を検討する。減数分裂への関与が予想される遺伝子変異が同定された場合には、同等の変異をマウスに導入した遺伝子改変マウスの表現型を解析する。
２. STRA8の会合因子であるStIP2の減数分裂における役割の解析を行い、StIP2機能欠損マウスの雌雄いずれにおいても明らかな減数分裂異常はみられず、野生型と比較して妊孕性の低下は認められなかったことから、2の研究は終了している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新たに自施設および研究協力機関より家系内発症例を含むPOI 10例を収集し、DNA解析を行った。
新型コロナウイルス感染症の蔓延の影響により、予定期間内に収集できた検体が想定を下回っていたため、収集期間を延長し一定数が取集できた時点でDNA解析を行った。

Strategy for Future Research Activity

今回、遺伝学的解析を行った10例に関して、STRA8-meiosin制御下遺伝子群に限定し、タンパクの構造やドメインへ与える影響等を検討する。減数分裂への関与が予想される遺伝子変異が同定された場合には、同等の変異をマウスに導入した遺伝子改変マウスの表現型を解析する。また、他施設との共同研究により症例の収集を継続し行う。

Causes of Carryover

新型コロナウイルス感染症への対応により、研究計画通りに実施できなかったため。