原発性卵巣不全患者における減数分裂関連因子異常の探索

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K09755
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 伊藤 史子 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (90648271)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石黒 啓一郎 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (30508114) ; 大場 隆 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (50244132) ; 片渕 秀隆 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 名誉教授 (90224451) ; 小寺 千聡 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 研究員 (80879940)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 卵巣 / 卵巣不全 / 遺伝子

Outline of Annual Research Achievements

1. 原発性卵巣不全（POI）の本態は卵巣における卵子の枯渇であり、POI以外の表現型に異常を認めない症例の原因の一つに減数分裂特異的な遺伝子の変異が想定されてきた。最近、減数分裂を制御するSTRA8やSTRA8と協調して働くmeiosinの異常により生殖細胞が減少することが判明したことから、ヒトPOIにおけるこれらの遺伝子変異の可能性について検討することを目的として、POI患者の末梢血からDNAを抽出し遺伝学的解析を行った。研究を開始した後にマウスを用いた研究でSTRA8-meiosin制御下に新たに複数の減数分裂制御遺伝子を同定し得たことから、対象をSTRA8-meiosin制御下遺伝子群に拡大して検討した。研究を開始してから30例以上のPOI検体を取得し、これまでに同胞例を含む 22検体の遺伝子解析を施行した。現在までに対象遺伝子に病的意義を強く示唆する遺伝子変異は同定されておらず、今後も検体収集および未解析検体についても同様の検討を行い、減数分裂への関与が予想される遺伝子変異が同定された場合には、同等の変異をマウスに導入した遺伝子改変マウスの表現型を解析する。
２. STRA8の会合因子であるStIP2の減数分裂における役割の解析を行い、StIP2機能欠損マウスの雌雄いずれにおいても明らかな減数分裂異常はみられず、野生型と比較して妊孕性の低下は認められなかったことから、2の研究は終了した。