2021 Fiscal Year Annual Research Report
日本人妊娠糖尿病における母児糖代謝異常に関わるゲノム・エピゲノム解析
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19K09761
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
宮越 敬 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (70265883)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秦 健一郎 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 周産期病態研究部, 部長 (60360335)
河合 智子 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 周産期病態研究部, 室長 (40423404)
田嶋 敦 金沢大学, 医学系, 教授 (10396864)
荒田 尚子 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 周産期・母性診療センター, 診療部長 (70214723)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 妊娠糖尿病 / エピジェネティクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
背景・目的：新生児低血糖は糖代謝異常合併母体からの出生児に認められる合併症の一つである．近年，諸家により母体高血糖に伴う胎児エピゲノム変化が出生児の代謝機能に影響を与えることが指摘されている．したがって，胎児エピゲノム変化が新生児低血糖の発症に関与することが推測されるが，これまで十分な知見は得られていない．本研究の目的は臍帯血DNAメチル化と新生児血糖値との関連性について検討することである．
方法：対象は妊娠中の血糖管理が良好であった妊娠糖尿病（GDM）合併正期産単胎分娩128例である．Infinium HumanMethylation EPIC BeadChip（Illumina社）を用いて臍帯血における850,000箇所を超えるメチル化部位を解析し，出生後1時間における新生児血糖値（1hr-PG）との関連を検討した．GDMは日本糖尿病学会・日本産科婦人科学会の診断基準により判定した．また，GDM全例に食事療法および血糖自己測定を行い，血糖管理不良例ではインスリン療法を導入した．なお，DNAメチル化解析にあたっては血球分画補正を行った．
結果：分娩週数，分娩様式，性別による調整の結果，12 CpGサイトのメチル化が1hr-PGと有意に関連した．特に， 2CpGサイトはGDMとの関連が報告されている遺伝因子であるZNF696の選択的転写開始部位の近傍に位置しており，同CpGサイトのメチル化と1hr-PGに負の相関を認めた．
考察：本検討より臍帯血DNAメチル化は児の血糖値に影響を与えることが示唆された．
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