出生三世代コホートによる常位胎盤早期剥離の遺伝・環境要因の究明

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K09771
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 倉片 三千代 東北大学, 大学病院, 助教 (10722580)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菅原 準一 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (60280880)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 常位胎盤早期剥離 / ゲノム / ゲノムワイド関連解析

Outline of Annual Research Achievements

常位胎盤早期剥離(PA: Placental Abruption)は、全妊娠の0.4－1.0％に発症し、遺伝・環境因子が複雑に関与する多因子疾患であるが、いまだ明確な原因は不明である。喫煙、若年・高齢妊娠、妊娠高血圧腎症(PE:Preeclampsia)合併、PAの既往などの多くのリスク因子が報告されているが、人種/民族差も大きいことが知られている。我が国においては、本疾患に関連する大規模なゲノムワイド関連解析(GWAS: Genome Wide Association Study) の報告はなく、遺伝的要因の究明が求められている。本研究は、世界的にもユニークな大規模出生三世代コホートの検体・情報(妊婦22,493名の登録)を用い、日本人のゲノム解析に最適化されたジャポニカアレイによる、妊産婦（母）・父・児の複雑な遺伝効果を考慮に入れたゲノムワイド関連解析(EMIM/PREMIM, BMC Bioinformatics 2012) を行う。具体的には、これまで報告された疾患感受性遺伝子変異の日本人PAにおける妥当性の検証を行い、さらに新規のゲノム変異の探索を行う。加えて、これらのゲノム変異情報に、疾患に有意に関連する疫学的要因を加えることで、超高次元疾患発症予測式の構築を目指す。
2019年度は、データクリーニングを進めると共に、PAのPhenotypeの確認・検証を行い、解析対象妊婦（PA 100名、対照200名）トリオ（PA 50組、対照100組）の選択を進めており、並行してDNA抽出とジャポニカアレイ解析を推進中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現時点まで、コホート参加者の臨床情報から解析対象妊婦（PA 58名、対照200名）の選択が進み、併せて夫婦児トリオの抽出も着手した。ＳＮＰアレイ解析はほぼ全例で完了しており、インピュテーションに着手している。

Strategy for Future Research Activity

家系情報の整理が複雑なためやや時間を要しているが、前述のようにほぼ順調に進行している。今後は、夫婦児トリオの抽出を完了し、三世代における疫学解析を開始する。

Causes of Carryover

前述したように研究計画に沿いほぼ順調に経過し、また、ジャポニカアレイ解析に係る費用が当初より削減できたため。