2021 Fiscal Year Annual Research Report
卵巣明細胞癌におけるヒストン修飾とmiRNA間のエピゲノムネットワークの解明
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19K09775
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
鶴賀 哲史 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70570448)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ヒストンメチル化酵素 / EHMT2 / CARM1 / エピゲノムネットワーク |
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| Outline of Annual Research Achievements |
卵巣明細胞癌とmiRNAとの関連を検討したが有意な所見が得られなかった。よって以下の検討を行った。①ヒストンメチル化酵素EHMT2阻害剤の卵巣類内膜癌における検討。
当院で手術を施行した卵巣類内膜癌の臨床凍結検体を用いてリアルタイムPCR法を行ったところ正常組織と比較してEHMT2の高発現が認められた。次に卵巣類内膜癌の細胞株を用いてEHMT2阻害剤（BIX-01294、UNC0638、UNC0642）による腫瘍増殖抑制効果を検討した所、有意に細胞増殖が抑制された。かつARID1A変異の有無によって抗腫瘍効果の違いが認められた。
②ヒストンメチル化酵素CARM1子宮体癌における検討
臨床検体当院(手術を施行した子宮体癌の臨床凍結検体52例と、正常子宮内膜4例のEHMT2 mRNA発現量を用いた発現解析により子宮体癌におけるCARM1の優位な高発現が認められた。またsiRNAもしくはCARM1選択的阻害剤を子宮体癌細胞株に添加したところ、アポトーシス誘導性の細胞増殖効果を認められた。
③ヒストンメチル化酵素PRMT6の他のヒストン修飾への関与について
PRMT6はH3R2のメチル化酵素であるが、PRMT6ノックダウン下で他のヒストン修飾の抗体ChIP-seq法、RNA-seq法を行ったところ、有意な下流遺伝子の変化が認められた。この事からヒストンメチル化酵素PRMT6は他のヒストン修飾に影響を及ぼす事が考えられ、エピゲノムネットワークの存在を示唆する結果である。
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Research Products
(4 results)
