2019 Fiscal Year Research-status Report
卵胞の成熟と絨毛細胞分化を制御する新たな共通因子Hippo経路の分子機構の解明
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19K09777
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| Research Institution | Fukui Prefectural University |
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Principal Investigator |
水谷 哲也 福井県立大学, 看護福祉学部, 教授 (90322734)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 顆粒膜細胞 / YAP / TAZ / TEAD |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Hippo pathwayは、細胞増殖や器官サイズを制御するシグナル伝達系として明らかになっている。Hippo pathwayによるシグナルは、最終的に転写共役因子YAP/TAZの活性を制御することで様々な遺伝子の発現を調節している。さらに我々はYAP/TAZが転写因子TEADと複合体を形成し、卵巣や胎盤でさまざまな遺伝子の発現量を変化させ機能調節していることを見いだしている。
本年度は、YAP/TAZ-TEADがどのようなメカニズムで卵巣における遺伝子発現を調節しているか検討した。卵巣は転写因子NR5AファミリーやDAX-1など、その機能に必須な因子が明らかにされている。そこでYAP/TAZ-TEADが直接NR5AファミリーやDAX-1と相互作用し機能しているか否かmammalian two-hybrid assayにより検討した。その結果、YAP/TAZおよびTEADはNR5AファミリーやDAX-1と直接的に相互作用せず、機能していることが示された。
さらにステロイドホルモン代謝酵素遺伝子であるCYP19A1、CYP11A1およびHSD3B2のプロモーター領域におけるTEADの結合をChIP assayにより検討した。しかしながら、これらの転写活性に重要なプロモーター領域ではTEADの結合は認められなかった。
以上の結果から、卵巣顆粒膜細胞ではYAP/TAZ-TEADはその機能に必須であるNR5AやDAX-1とは独立して機能していることが示された。さらにステロイドホルモン代謝酵素遺伝子に対する影響は、そのプロモーター領域への直接的なYAP/TAZ-TEADの作用ではないことが示された。
また、絨毛細胞におけるYAP/TAZの作用をヒト絨毛細胞由来BeWo細胞およびJEG3細胞を用いて遺伝子発現解析を中心に行い、その標的遺伝子を同定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請時に予定していたように、YAP/TAZによる遺伝子発現調節メカニズムの解析を行った。その結果、今まで報告されているような調節メカニズムとは異なることが初めて示されており、本研究は順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今回示された新しい遺伝子発現調節メカニズムについて、その詳細を継続して解明に取り組む。
また、絨毛細胞におけるYAP/TAZの作用についても、すでに網羅的な遺伝子発現解析を終えているので、その発現調節メカニズムや生理的な作用についても解析を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
消耗品の購入費が予定より少なくなったため、次年度使用額が生じた。
本年度、これと合わせて消耗品の購入にあてる予定である。
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