2021 Fiscal Year Annual Research Report
Trophoblast-derived exosome on the pathogenesis of preeclampsia
| Project/Area Number |
19K09781
|
|---|
| Research Institution | Ehime University |
|---|
Principal Investigator |
松原 圭一 愛媛大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (80263937)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 妊娠高血圧症候群 / 絨毛外栄養膜細胞 / exosome / HMGA1 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
妊娠高血圧症候群（HDP）の病態形成はTwo-stage theoryによって理解される様になり，着床期における1st stageでは絨毛外栄養膜細胞（EVTs）による脱落膜・子宮筋層への浸潤が障害された結果，らせん動脈のremodelingが障害され，妊娠中期以降の2nd stageにおいて血流障害に伴う胎盤形成不全によって胎盤から産生されるsFlt-1をはじめとする血管新生障害因子や血管収縮因子が母体血中に放出されて多臓器不全が生じると考えられた。1st stageにおけるEVTsの増殖・浸潤は正常妊娠における胎盤形成において非常に重要な役割を果たしている。そして，HDPではその過程が障害されていることが分かっている。しかし，そのメカニズムについてはよく分かっていない。我々は，転写因子であり癌の増殖に関与しているhigh mobility group AT-hook 1 （HMGA1）に注目して研究を行ってきた。そして，先行研究によってHMGA1が妊娠高血圧症候群で核外に移行することによってEVTsの増殖・浸潤が障害されていることを発見した。最近，蛋白やDNAあるいはRNAが細胞外に放出され遠隔臓器に作用するには分解・代謝を防ぐためにexosomeを含む細胞外小胞（EVs）に含まれた状態で輸送されるメカニズムが知られている。HMGA1もexosomeに含まれた状態で遠隔臓器に運搬されている可能性がある。HMGA1はEVTsから核内から細胞質に放出されるとその機能が低下し，EVTsの増殖・浸潤能が低下する。さらにHDPではHMGA1は細胞外に放出され，exosomeに含まれて血管内に放出され，多臓器に影響を与えていると思われた。HMGA1の作用には細胞内のsignaling pathwayのうちWnt5a/βcatenin系が関与していることが分かった。
|
