ARID1A不活性化変異による卵巣明細胞癌の発がん機構の解明

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K09837
• Research Institution: St. Marianna University School of Medicine
• Principal Investigator: 上川 篤志 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 研究技術員 (60534253)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: ARID1A

Outline of Annual Research Achievements

ARID1A遺伝子変異による機能喪失は、多くのがんで頻繁に見られる現象であり、ARID1Aは真のがん抑制遺伝子であることがわかってきた。本研究は、未だ不明な部分の多いARID1Aのがん抑制機能の中でも、細胞増殖制御と細胞競合との関係という新たな概念に焦点を当てた解析から、ARID1A発現が消失したARID1A変異細胞がどのように周囲の正常細胞と相互作用しながらがん化へと至るのかについて解明することを目的としている。令和4年度は、これまでに樹立したARID1Aをノックアウトさせたヒト不死化子宮内膜上皮細胞と正常細胞との間で起こる様々な条件下における細胞競合現象のタイムラプス観察を継続した。また、内在性のARID1A遺伝子発現を促進あるいは抑制するような細胞株やARID1A変異ヒト卵巣明細胞がん細胞株のARID1A遺伝子を修復しARID1A発現を回復させた細胞株を作製した。これらARID1A発現を様々に変化させた細胞株を用いて、様々な条件で正常細胞と共培養させたときのみに起こる分子変化や境界面で起こる変化を解析した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

やや遅れている理由として、今年度はARID1Aの発現状態を様々に変化させた細胞株の作製を継続してきたが、当初構想していた種類の細胞株作製に時間を要したため、細胞競合が起きた際に生じる変化の同定に遅れが生じている。

Strategy for Future Research Activity

今後は、これまでに作製してきたARID1A遺伝子の発現を様々に変化させた細胞株を用いて、引き続き正常細胞とARID1A変異細胞を共培養した場合にのみ起こる変化を同定する。

Causes of Carryover

今年度は、これまでに購入した試薬・物品を中心に研究を行ってきたこともあり次年度使用額が発生した。次年度は、ARID1A変異細胞と正常細胞を共培養させた時に起こる分子変化の同定や成果発表のための費用として使用する。