2021 Fiscal Year Research-status Report
Analysis of extracellular vesicles using patient derived xenograft
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19K09838
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| Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
田中 智人 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (90411363)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 正美 大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (00551748)
大道 正英 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (10283764)
田中 良道 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (10625502)
恒遠 啓示 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (70388255)
佐々木 浩 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (80432491)
古形 祐平 大阪医科薬科大学, 医学部, 助教 (80829953)
寺井 義人 大阪医科薬科大学, 医学部, 非常勤講師 (90278531)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ＰＤＸ / 細胞外小胞 / 臨床腫瘍直接移植モデル / EVｓ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮頸癌、子宮体癌および卵巣癌において、臨床腫瘍検体直接移植モデル（PDX）の作成に成功した。患者腫瘍とＰＤＸでは、組織および免疫染色の特徴が類似していた。また、次世代シーケンサーを用いたＤＮＡおよびＲＮＡ解析でも、遺伝子異常や発現蛋白は類似していた。さらに、患者腫瘍およびＰＤＸから採取した細胞外小胞（ＥＶｓ）のＲＮＡ解析でも類似した結果を経ており、ＰＤＸでは患者腫瘍を忠実に反映していることが確認できた。
ＰＤＸから臨床腫瘍検体細胞（ＰＤＣ）の作成にも成功しており、ＰＤＣから採取した大量のＥＶｓをＰＤＸに投与すると、腫瘍増大効果や転移率の上昇を認めており、ＥＶｓに腫瘍増殖および浸潤・転移を促す効果があることが確認された。
卵巣癌では、正常側および腫瘍側から、それぞれEVｓを採取し比較したところ、腫瘍から10倍以上放出されているmiRNAを数種類同定できた。これらの多くが、血液中にもあり、術前術後の採血による比較でも、術後に低下しているものが多く、卵巣癌の早期発見に役立つ可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
癌特異的なＥＶｓはいくつか発見できたものの、その機能解析には至っていないため。また、ＥＶｓは体内のあらゆる細胞から放出されており、血液中から癌特異的ＥＶｓを同定することが困難であったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
癌細胞が放出したＥＶｓの含有物の解析に加え、癌特異的ＥＶｓを同定および効率よく回収する方法を検討に加える。さらに、抗ＥＶ抗体を用いて、ＥＶｓそのものを阻害することにより、腫瘍の増殖や転移が抑制できるかを確認する。
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| Causes of Carryover |
実験に適した腫瘍が入手できなかったため、マウスおよび薬剤の購入に至らなかった。状態の良い腫瘍を入手後、マウスおよび薬剤を購入することとした。
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Research Products
(4 results)
