2022 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of extracellular vesicles using patient derived xenograft
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19K09838
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| Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
田中 智人 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (90411363)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 正美 大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (00551748)
大道 正英 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (10283764)
田中 良道 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (10625502)
恒遠 啓示 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (70388255)
佐々木 浩 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (80432491)
古形 祐平 大阪医科薬科大学, 医学部, 助教 (80829953)
寺井 義人 大阪医科薬科大学, 医学部, 非常勤講師 (90278531)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 細胞外小胞 / マイクロRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
手術により得られる豊富な検体を用いて、癌細胞から放出される細胞外小胞を採取し、癌細胞に特有の細胞外小胞自体、あるいは細胞外小胞に含まれるタンパクやlncRNA、microRNAなどを解析し、それらの知見を基に癌細胞に特異的な早期発見マーカーの確立を目指すとともに、癌の浸潤・転移機構の解明を試み、核酸医薬を中心とした創薬開発を試みた。
大腸癌および卵巣癌からの細胞外小胞の抽出に成功しており、卵巣明細胞癌では同一患者の正常卵巣と腫瘍組織から放出された細胞外小胞内に含まれるmiRNAについてマイクロアレイ解析を行い、正常卵巣組織と比較し癌組織で高発現を認めたmiRNA37種類を同定した。さらに、発現率が高く、特異的primerをもつmiRNA12種類を選択した。術前、術後の採血によりEV内miRNAを比較し、6種類(miR－30a－5p, miR－200a－5p, miR－200a－3p, miR－200b－5p, miR－200b－3p, miR－200c－3p)の癌特異的miRNAを同定した。また、大腸癌、卵巣癌ともに小胞径200nm程度のものが単球に有意に取り込まれていることを確認した。また、これらの小胞を取り込んだ単球からは種々のサイトカインが有意に放出されており、転移や浸潤に影響を与えていることが示唆された。In vivoではTe-EVsを投与した個体は明らかに癌の発育が早いことを確認しており、これらの癌組織から放出された細胞外小胞を特異抗体で制御することにより、免疫機構を利用した新薬の開発が可能であることを確認した。
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