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2021 Fiscal Year Research-status Report

Development of preoperative diagnosis using liquid biopsy for uterine leiomyosarcoma

Research Project

Project/Area Number 19K09840
Research InstitutionDepartment of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center

Principal Investigator

林 琢磨  独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 展開医療研究部, 研究室長 (60359726)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords子宮平滑筋肉腫 / 子宮平滑筋腫 / ATRX / TP53 / RB / MED12
Outline of Annual Research Achievements

婦人科腫瘍には、既存の抗腫瘍剤では奏功性が認められない子宮間葉性腫瘍:子宮筋腫や子宮平滑筋肉腫(LMS)がある。子宮筋腫は、家族性腫瘍であるCowden病に関連し、その発症原因はPTENの病的バリアント(変異)とされている。林らは、分子病理学的解析によりヒト子宮LMSの発症機序を検討している。IFN-γ経路は腫瘍の成長や浸潤の制御に重要で、いくつかのがんに関係するとされている。林らは、ヒトとマウスの子宮組織を用いて、ヒト子宮LMSでのLMP2発現の欠損の原因を追究すると、IFN-γ経路、特にJAK-1体細胞突然変異がLMP2の転写活性化に及ぼす特異的作用へと導くことがわかった。これらの研究成果により、婦人科間葉性腫瘍における「がんゲノム医療」の新たな展開の可能性が示されている。次世代シークエンス(NGS), RNAseq, CGH解析によって、遺伝子病的バリアントとして、AXIN2, MED12, ATRX,EZN2, PTEN, CREBBP, TP53, PIK3CA, KDR, RB1, CARD11, AR, ATM, FAT1, ERBB4, BRAF, CBL, DXR1, RAD21が、検出された。さらに詳細な解析から、私達研究グールは、創薬を目的とした子宮平滑筋肉腫の病的バリアントの候補因子として、MED12, ATRX, TP53, RB1, CCNE等(※MED12は、子宮筋腫に対しても候補病的バリアントとなる)が、有望であると考えている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

COVID-19の影響で、婦人科外来への患者が減少している。そのため、前向き試験において、新規患者の組み込みにおいて、登録患者数が、当初の予定よりもやや少ない。

Strategy for Future Research Activity

COVID-19の影響で、婦人科外来への患者が減少している。そのため、前向き試験において、新規患者の組み込みにおいて、登録患者数が、当初の予定よりもやや少ない。そのため、提携医療機関を増やしていくことを検討している。そのため、自身のホームページやUMINの臨床研究のホームページで、PRUM-iBio studyを公知させていく。また、日本産科婦人科学会や日本婦人科腫瘍学会等で、積極的に研究成果を報告する。

Causes of Carryover

COVID-19の影響で、婦人科外来への患者が減少している。そのため、前向き試験において、新規患者の組み込みにおいて、登録患者数が、当初の予定よりもやや少ない。

  • Research Products

    (15 results)

All 2021 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 5 results) Book (1 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Noneffect of SARS-CoV-2 spike glycoprotein Y217N mutation on affinity between the virus and ACE2.2021

    • Author(s)
      Hayashi T, Konishi I.
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 296 Pages: 100725

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2021.100725.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Correlation of anti-tumour drug resistance with epigenetic regulation.2021

    • Author(s)
      Hayashi T, Konishi I.
    • Journal Title

      Br J Cancer.

      Volume: 124(4) Pages: 681-68

    • DOI

      10.1038/s41416-020-01183-y.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Significant Decrease in Seasonal Influenza in the COVID-19 Era: Impact of Global Movement Restrictions?2021

    • Author(s)
      Hayashi T, Konishi I.
    • Journal Title

      J Clin Med Res.

      Volume: 13(3) Pages: 191-194

    • DOI

      10.14740/jocmr4450.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Potential Novel Ovarian Cancer Treatment Targeting Myeloid-Derived Suppressor Cells.2021

    • Author(s)
      Abiko K, Hayashi T, Yamaguchi K, Mandai M, Konishi I.
    • Journal Title

      Cancer Invest.

      Volume: 39(4) Pages: 310-314.

    • DOI

      10.1080/07357907.2020.1871487.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development of Uterine Leiomyosarcoma During Follow-up After Caesarean Section in a Woman With Uterine Leiomyoma.2021

    • Author(s)
      Watanabe K, Hayashi T, Katsumata M, Sano K, Abiko K, Konishi I.
    • Journal Title

      Anticancer Res.

      Volume: 41(6) Pages: 3001-3010

    • DOI

      10.21873/anticanres.15082.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Oncological Properties of Intravenous Leiomyomatosis: Involvement of Mesenchymal Tumor Stem-Like Cells.2021

    • Author(s)
      Tamura S, Hayashi T, Tokunaga H, Yaegashi N, Abiko K, Konishi I.
    • Journal Title

      Curr Issues Mol Biol.

      Volume: 43(2) Pages: 1188-1202

    • DOI

      10.3390/cimb43020084.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Molecular Pathology of uterine mesenchymal tumors.2021

    • Author(s)
      Hayashi T. Ichimura T. Mandai M. Tonegawa S. Yaegasgi N. Konishi I.
    • Organizer
      Int'l Conference on Stem Cell Research and Therapy (SCRT 2021)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Oncological Features of Intravenous Leiomyomatosis: Involvement of Mesenchymal Tumor Stem-Like Cells.2021

    • Author(s)
      Tamura S. Hayashi T. Tokunaga H. Yaegashi N. Abiko K. Konishi I.
    • Organizer
      Overcoming Therapy Resistance in Cancer Cell Symposia
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Molecular Pathology of human uterine mesenchymal tumors.2021

    • Author(s)
      Hayashi T. Ichimura T. Mandai M. Tonegawa S. Yaegasgi N. Konishi I.
    • Organizer
      International Conference on Cancer Science: Research & Development (ICSR 2021).
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Molecular Pathology of uterine mesenchymal tumors for development of diagnosis and clinical therapy.2021

    • Author(s)
      Hayashi T. Ichimura T. Mandai M. Tonegawa S. Yaegasgi N. Konishi I.
    • Organizer
      International Conference on Cell Science and Molecular Biology (Cell Science-2021)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Molecular Pathology of uterine mesenchymal tumors for development of diagnosis and clinical therapy.2021

    • Author(s)
      Hayashi T. Ichimura T. Mandai M. Tonegawa S. Yaegasgi N. Konishi I.
    • Organizer
      Biotechnology and Genetics World Forum to be held during November 04-06, 2021
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Book] Prime Archives in Molecular Biology 2nd Edition2021

    • Author(s)
      Tmura S. Hayashi T. Tokunaga H. Yaegashi N. Abiko K. Konishi I.
    • Total Pages
      12
    • Publisher
      Prime Archives in Molecular Biology
  • [Remarks] 国立病院機構京都医療センターがん医療

    • URL

      https://kyoto.hosp.go.jp/html/guide/medicalinfo/clinicalresearch/expand/gan.html

  • [Remarks] 国立病院機構京都医療センター遺伝診療部

    • URL

      https://kyoto.hosp.go.jp/html/guide/medicalinfo/genetic/main.html

  • [Remarks] 臨床研究 PRUM-iBio study

    • URL

      https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000044182

URL: 

Published: 2022-12-28  

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