嗅神経幹細胞をもちいた嗅覚障害への新たな治療法の検討

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K09852
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 尾崎 慎哉 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (70646455)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 江崎 伸一 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (20620983) ; 鈴木 元彦 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (50326138)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 嗅覚障害 / 薬剤性嗅覚障害 / 行動解析 / 嗅覚の再生

Outline of Annual Research Achievements

当研究では、嗅覚障害の新たな治療法を検討を行っている。まず、嗅覚障害の原因として、アレルギー性鼻副鼻腔炎、薬物障害、頭部外傷などがあげられる。研究の方針として、
①嗅覚障害のモデルマウスの作成、②モデルマウスの行動解析③嗅覚障害治療④改善を行動解析での評価　で行う予定である。
昨年度の研究として、まず嗅覚障害モデルマウスの作成をおこなった。アレルギー性鼻炎のモデルマウスを、OVA（卵白アルブミン）を腹腔内および、点鼻する方法で作成した。薬剤性嗅覚障害のモデルマウスとして、メチマゾールを75㎎/kgを腹腔内に投与した4週齢のマウスを作成した。そして、モデルマウスを用いた行動解析を行った。結果、コントロール群の到達時間は平均20秒程度、薬剤性嗅覚障害モデルマウスは平均40秒程度であった。そのため有意差をもって嗅覚障害による回避行動の遅延が認められたと考えられた。
本年の研究として、嗅覚障害モデルマウスの嗅覚障害の状態がどのように遷延、改善するのかを評価した。実験はモデルマウスは5匹、コントロールマウスは5匹とした。
メチマゾールによる薬剤性嗅覚障害モデルマウスを作成し、投与7日後での行動解析を行った。次に、投与から14日後に同様の行動解析を行った。
結果、コントロール群のは餌までの到達時間の平均は20秒弱であった。そして嗅覚障害モデルマウス群の平均は20秒強とほぼ同等の結果となった。しかしながら嗅覚障害モデルマウスの約1/3は30秒以上の到達時間であり、嗅覚障害が遷延していると予想された。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

アレルギー性鼻炎と薬剤性嗅覚障害のモデルマウスの作成し行動解析にて証明した。
嗅覚の再生についても行動解析での評価を行うことができた。
しかしながら新型コロナウイルスの感染拡大の影響で行うことができなかった嗅糸断裂マウスの作成に取り組んでいるが、マウス作成までには至っていない。

Strategy for Future Research Activity

来年度には外傷性嗅覚障害モデルマウスを作成し、行動解析を行う予定である。
治療薬剤投与についても行っていきたい。
またOMP（olfactory marker protein）抗体、Eotaxinなどを用いた、マウスの嗅球、嗅粘膜の免疫染色を行う予定である。
また手術など実際の臨床における外傷性嗅覚障害についても調査を検討している。

Causes of Carryover

まず外傷性モデルマウスの作成をまず行う方針である。また、並行して投薬治療モデルマウスによる行動解析実験を施行する方針である。
そしてOMP（olfactory marker protein）抗体、Eotaxinなどを用いた、マウスの嗅球、嗅粘膜の免疫染色を行う予定である。
また手術など実際の臨床における外傷性嗅覚障害についても調査を検討したい。