S100A10による頭頚部癌悪性化と新規治療・診断への応用

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K09861
• Research Institution: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• Principal Investigator: 小鎌 直子 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 主任研究員 (30390892)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: がん

Outline of Annual Research Achievements

頭頚部癌は特徴的なドライバー遺伝子がない。このため、上皮間葉転換(EMT)などが解析されてきたが、予想された進展は乏しく、新たな突破口が期待されている。癌幹細胞(CSC)は、頭頚部癌の治療標的として注目されている。私達はCSCのプロテオミクス解析を行い、S100A10が特異的に発現していることを突き止めた。S100A10は、EF-handタイプのカルシウム結合S100ファミリータンパク質に属するが、がんとの関わりについてはほとんど未解明である。本研究の目的は、S100A10による頭頸部癌の悪性化を解明し、治療・診断標的としての妥当性を検証し、ブレークスルーを目指すことである。
まず、ヒト頭頚部癌PDX細胞株(HPCM2)について、S100A10のノックダウン細胞およびノックアウト細胞を樹立した。そして、これらの細胞をin vitroおよびin vivoの各実験に用い、親細胞との比較を行った。その結果、S100A10は、細胞増殖能や腫瘍増殖能を増加させていることが分かった。また、癌幹細胞性や造腫瘍性についても大きく関わっていることが判明した。さらに、創傷治癒能、細胞遊走能、細胞浸潤能にも有意差がつき、癌悪性化に関与していた。そして、臨床検体を用いた免疫組織化学分析により、S100A10高発現患者ではS100Al0低発現患者に比べてOS（全生存期間）やDSS (疾患特異的生存期間) が有意に短く、S100A10が頭頚部癌の悪性特性に大いに関与していることが示唆された。