2021 Fiscal Year Research-status Report
間葉上皮転換（MET）と癌幹細胞特性喪失を同時誘導する頭頸部癌転移制御の研究
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19K09876
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
今西 順久 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (80255538)
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2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 舌口腔癌 / 咽頭癌 / 手術 / 独立規定因子 / 健側頸部リンパ節転移 / perineural invasion / 間葉上皮転換(MET) / がん幹細胞特性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1) 一次治療として導入化学療法後根治手術を施行した局所進行舌癌32例を対象に，健側頸部リンパ節転移(contralateral lymph node metastasis: CLNM)の出現規定因子，および全生存率（OS）と無病生存率（DFS）の予後規定因子を検討した。多変量解析の結果，CLNMの独立規定因子はmidline involvement (OR = 23.100, P = 0.017)およびperineural invasion (PNI)(OR = 14.96, P = 0.014)であった。また，OSではCLNM (HR = 5.154, P = 0.031) とPNI (HR = 5.623, P = 0.033)が，DFSではCLNM (HR = 3.359, P = 0.038)が各々の独立予後不良因子であった。
2) 一次治療として根治手術を施行した口腔癌患者64名を対象に，患者・疾患因子に加え，血液学的な栄養・免疫・炎症の指標としてCRP, Alb, CAR, TP, AGR, mGPS, PNI, T-chol, CONUT, mCONUT, BMI, 各血球数, NLR, PLR, LMRを説明変数としてOSとDFSの推定能を検討した。多変量解析の結果，OSではCAR (P = 0.002, HR = 8.926)とBMI (P = 0.00009, HR = 0.075)，DFSではLMR (P = 0.014, HR = 6.527) が各々の独立予後因子であった。
3) 咽頭扁平上皮癌細胞に対する選択的Cox2およびEP2阻害は，幹細胞関連因子Oct3/4 および Nanogの発現，およびanchorage-independentな細胞増殖能を反映するsphere formationを抑制し，がん幹細胞特性の減弱効果が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
前年度の研究代表者自身の異動に伴い，引き続き研究・実験環境の再整備と順応に相応の時間を費やすと同時に，COVID-19感染拡大に伴い計画通りの研究遂行に引き続き甚大かつ深刻な制約が生じたことに加えて，実験の一部で至適条件の設定に試行錯誤を重ねていること，および臨床組織標本の検討において病理組織学的評価項目の追加が必要となったことに伴い所見のreviewに多大な時間を費やしたこと，など幾多の要因が積み重なり，当初の計画に遅延が生じている。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き実験研究の環境再整備およびスケジュールの再調整を重ねてゆく。多大な制約に阻まれ研究の遅延は不可避の状況にあるが，その都度状況に合わせて，臨機応変に研究計画内容を適宜修正更新しながら効率的に進めてゆく。
諸般の技術的制約を鑑みて，必ずしもin vivo modelの確立に拘らない方針とし，in vitroレベルでの細胞の機能的変化（表現型の変化）の評価を優先しながら検討を進めてゆく。
臨床組織標本を用いる統計学的検討においては，必要な説明変数（評価項目）を予め十分に網羅しておく一方で，最終的には臨床的に必要不可欠なもの以外は適宜除外して，合理的なモデルと手法を適用し統計学的解析を行う。
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| Causes of Carryover |
理由：前年度に続きCOVID-19感染拡大により参加予定学会が中止・延期，或いはWEB開催に変更されたこと，現地参加の出張経費に関して他の研究資金を充当することができたこと，必要な消耗品類について当初の予定よりも経済的な調達ができたこと，および研究代表者自身の人事異動に伴い研究・実験の進捗に遅延が生じていること，などによる。
使用計画：次年度の研究費と合わせて，必要な消耗品購入・謝金・学会参加出張費・研究成果発表費（論文出版費）などに充当する。
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[Journal Article] Pretherapeutic Predictive Factors for Histological High-Grade Parotid Gland Carcinoma2022
Author(s)
Takuya Mikoshiba, Hiroyuki Ozawa, Yoshihiro Watanabe, Miho Kawaida, Mariko Sekimizu, Shin Saito, Keisuke Yoshihama, Shintaro Nakamura, Ryoto Nagai, Yorihisa Imanishi, Kaori Kameyama, Kaoru Ogawa
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Journal Title
Laryngoscope
Volume: 132
Pages: 96-102
DOI
Peer Reviewed
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