Development of gene-modified head and neck squamous cell carcinoma model mouse

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K09893
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 伊勢 桃子 熊本大学, 病院, 講師 (20573596)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西本 康兵 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (60535590) ; 折田 頼尚 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (90362970)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: HNSCC / 4NQO / p53 / GEMM

Outline of Annual Research Achievements

頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）では飲酒、喫煙、ヒト乳頭腫ウイルス感染などにより複数の遺伝子変異が蓄積し、複雑かつ不均質な病態を呈するためか、分子レベ ルでの発症機構は完全には解明されていない。HNSCCと同様に複雑かつ不均質な遺伝子変異で発症する肺小細胞癌を含め、様々な領域において遺伝子改変マウスを用いた発癌モデル（Genetically engineered mouse models：GEMM）が報告されており、頭頸部領域においても、実臨床に即した悪性度の高い腫瘍を、再現性を持って発症させ、遺伝子変異が腫瘍の表現型に及ぼす影響を研究するためには、GEMMが必須であると考える。 動物実験を始めるにあたって必要となる各申請を行い全て承認されている。目的とするp53 KOマウスの凍結精子を購入し納入待ちである。また評価(免疫染色)に 用いる抗体(p53, CK14, Ki67など)の条件検討を終えている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

動物実験を始めるにあたっての申請関係が全て承認され、実際p53 KOマウスを作製している。交配を進め適宜Genotypingを行っている。

Strategy for Future Research Activity

今後、必要個体数(p53 KO, hetero, WTそれぞれ30個体)まで繁殖させて4NQOを投与予定。また生じた腫瘍をホルマリン固定し、薄切切片を免疫染色で評価する。

Causes of Carryover

新型肺炎コロナウイルス感染症の影響により、当初の研究計画が変更となったため。