2022 Fiscal Year Annual Research Report
スーパーエンハンサーを介した遺伝子発現制御によるHPV関連中咽頭癌発癌機構の解明
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19K09895
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
佐野 大佑 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10620990)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
波多野 孝 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (40807583)
折舘 伸彦 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (90312355)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | HPV関連中咽頭癌 / スーパーエンハンサー / オルガノイド培養 / PDXモデル / 唾液腺癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトパピローマウィルス (human papillomavirus: HPV) 関連中咽頭癌は近年罹患数が増加し，頭頸部癌治療の大きな問題の一つとなっているが発癌機序は未だ解明されていない。本研究は申請者らが今までの研究で明らかにした，HPVのヒトゲノムへの詳細な組み込み情報を元に，近年遺伝子発現制御に関わる巨大転写調節因子群としてその概念が提唱されているスーパーエンハンサーの役割を調べることで，HPV関連中咽頭癌発癌，進展に関連する遺伝子の発現調節異常を網羅的に解析することを目的に研究を開始した。
HPV関連中咽頭癌の進展と癌周囲の微小環境との関係について解析するため，従来の二次元培養に比べてより生体内組織に近い環境を反映することが可能であり，癌周囲の微小環境が解析可能となるオルガノイド培養法を用いることとした。同培養法の技術を確立し，同培養方法を用いた解析における結果の再現性を担保するために，唾液腺癌患者の切除検体を用いたオルガノイド株樹立を試みた。また同時に唾液腺癌患者の切除検体を用いて腫瘍内の不均一性が保たれるとされるPatient-derived xenograft (PDX)モデル樹立についても試みた。
申請者らが所属する施設における唾液腺癌手術で得られた手術検体を用いてPDXおよび患者由来オルガノイド（PDO）を作製したところ，唾液腺腺様嚢胞癌によるPDXモデル/PDXO短期培養，唾液腺導管癌によるPDXモデル/PDO/PDXO，粘表皮癌によるPDXモデル/PDO/PDXO，筋上皮癌によるPDXモデルの樹立に成功した。各モデルはオリジナルの組織学的特徴を再現していることを確認した。また転写プロファイル，遺伝子変異，融合遺伝子の存在など，遺伝的特徴も保持していた。
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