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2021 Fiscal Year Research-status Report

カルシウム感知受容体による新たな内耳カルシウム調節機構の解明とその応用

Research Project

Project/Area Number 19K09896
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

稲垣 彰  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (70405166)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鵜川 眞也  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (20326135)
山村 寿男  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (80398362)
関谷 真二  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (50770591)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Keywordsカルシウム感知受容体 / 内耳 / 蝸牛
Outline of Annual Research Achievements

カルシウム感知受容体(calcium sensing receptor, CaSR)の内耳における機能解析を目的とした研究であり、そのため、引き続き、遺伝子の機能解析にとって強力な手法であるノックアウトマウスの作成を試みている。CaSRのノックアウトによりカルシウムの代謝異常のため、体制致死になるという既報告に基づき、機能解析には副甲状腺ホルモンも同時にノックアウトするダブルノックアウトマウスを、Crisper技術を用いて作成を試みている。しかし、ダブルノックアウトマウスの作成には困難があり、現在もまだ、解析に利用可能なマウスは得られていない。
このような経過から、同時に以前我々のグループが発表した薬理学的な方法による機能低下についても検討を行っている。以前の報告では、ラット内耳にCaSRの拮抗薬を注入することで聴力への影響が観察された(Minakata T, Inagaki A et al., Front Mol Neurosci. 2019)。これは内リンパ液で低く抑えられるカルシウムイオンの濃度調節が聴力において強い影響を持つこと示すデータであるが、次の段階を見据え、本知見のさらなる臨床応用を目指して、鼓室内にCaSRの拮抗薬と同様にベンゼン環を有するステロイド剤(プレドニゾロン)投与し組織移行性を検討する臨床試験法に基づく臨床研究を立案し、実施した。タンデムマススペック法を用いた移行濃度の測定の予備実験では組織移行性について良好な結果を示唆する結果が得られ、現在結果の詳細な解析、統計処理などを行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

機能解析には副甲状腺ホルモンも同時にノックアウトするダブルノックアウトマウスを、Crisper技術を用いて作成を試みている。しかし、Crisper技術を用いた遺伝子操作では、シングルノックアウトでは安定した結果が得られているもののダブルノックアウトマウスの作成には困難があり、現在もまだ、解析に利用可能なマウスは得られていない。バックアップのための組織内薬剤投与法では予備実験にて良好な成績が得られたが、結果の詳細な解析は遅れている。

Strategy for Future Research Activity

現在、動物実験センターとの共同研究によって遺伝子組み換え実験については支援を得ているが、さらに他の研究施設の支援を得ることを検討する。バックアップ実験としての薬理学的実験の結果解析についても、統計学など結果解析に通暁する研究員の支援を受けることで、研究を推進する予定である。

Causes of Carryover

外注の結果解析に想定外に時間を要し、研究の遅延が生じ、次年度の使用額が生じた。

  • Research Products

    (4 results)

All 2022 2021

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] 診療つれづれ 耳鼻咽喉科の外来手術室、私の工夫2022

    • Author(s)
      稲垣 彰
    • Journal Title

      JOHNS

      Volume: 38 Pages: 225-227

  • [Journal Article] Intratympanic steroid therapy for Bell’s palsy with poor prognostic results2021

    • Author(s)
      Akira Inagaki, Sachiyo Katsumi, Shinji Sekiya, Shingo Murakami
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: 8058

    • DOI

      10.1038/s41598-021-87551-x

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 【手術道具・材料はこう使う!-プロに学ぶ基本とコツ】耳科領域 耳科手術材料2021

    • Author(s)
      稲垣彰
    • Journal Title

      耳鼻咽喉科・頭頸部外科

      Volume: 93 Pages: 892-895

  • [Journal Article] 【聴神経腫瘍における神経耳科学検査の進歩と応用】神経耳科学検査を活用した小聴神経腫瘍の治療戦略2021

    • Author(s)
      稲垣彰
    • Journal Title

      Otology Japan

      Volume: 31 Pages: 250-262

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2022-12-28  

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