2021 Fiscal Year Annual Research Report
generation of inner ear supporting cells from human iPS cells
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19K09914
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
福永 一朗 順天堂大学, 大学院医学研究科, 非常勤助教 (20746581)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 遺伝性難聴 / ヒトiPS細胞 / コネキシン26 / 内耳細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
コネキシン26(Connexin26, CX26)をコードするGap junction beta 2 (GJB2)遺伝子は、世界最大の遺伝性難聴の原因遺伝子である。本研究課題では、ヒトiPS細胞から内耳支持細胞の特徴を持ったCX26ギャップ結合構築細胞（iCX26GJC）への分化誘導法を開発した。分化誘導法については申請者らが以前に開発したマウスiCX26GJCへの分化誘導法をベースとした。分化誘導した細胞の、タンパク質や遺伝子の発現、機能性を調べることで内耳支持細胞である事を多角的に評価した。また、我々はGJB2難聴患者から疾患iPS細胞株を複数樹立した。さらに、患者由来のiPS細胞から同手法を用いてiCX26GJCを作製し、GJB2難聴の病態であるギャップ結合プラークの縮小や細胞間コミュニケーション能力の低下を再現した。本年度は、ヒトiPS細胞からiCX26GJCへの分化誘導法の開発と患者iPS細胞を用いたGJB2難聴の病態再現をすることができた。一方で、ゲノム編集を用いた健常iPS細胞から疾患iPS細胞の作製および、患者iPS細胞からゲノム修復したiPS細胞の作製が進行中である．本年度はこれまで確立した分化誘導法のさらなる改良を行った。特にiPS細胞からCX26およびCX30によるギャップ結合を形成する内耳細胞シートを開発し、（Human Molecular Genetics, 2021）、更なる条件検討により細胞境界にて凝集したギャップ結合複合体を形成する高分化型の細胞シートを作製した。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Generation of two iPSC lines from siblings of a homozygous patient with hearing loss and a heterozygous carrier with normal hearing carrying p. G45E/Y136X mutation in GJB22021
Author(s)
Ichiro Fukunaga, Yoko Oe, Keiko Danzaki, Sayaka Ohta, Cheng Chen, Madoka Iizumi, Takahiro Shiga, Rina Matsuoka, Takashi Anzai, Remi Hibiya-Motegi, Shori Tajima, Katsuhisa Ikeda, Wado Akamatsu, Kazusaku Kamiya
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Journal Title
Stem Cell Research
Volume: 53
Pages: 1-5
DOI
Peer Reviewed / Open Access
