2021 Fiscal Year Final Research Report

Establishment and analysis of preventive treatment for age-related hearing loss by transfer of T cell fractions

Research Project

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Project/Area Number	19K09920
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
Research Institution	Kansai Medical University
Principal Investigator	IWAI Hiroshi 関西医科大学, 医学部, 教授 (10232638)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小林良樹関西医科大学, 医学部, 講師 (10375298) 尹泰貴関西医科大学, 医学部, 助教 (60620755) 稲葉宗夫関西医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70115947) 神田晃関西医科大学, 医学部, 准教授 (70375244)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	老人性難聴 / 抑制性Tリンパ球 / インターロイキン１受容体2型発現リンパ球 / 一酸化窒素 / 螺旋神経節 / 有毛細胞 / 早期老化・老人性難聴モデルマウス / CD4＋Tリンパ球
Outline of Final Research Achievements	The population affected by presbycusis is steadily increasing, and there is an urgent need to establish preventive measures. This time, we conducted a study using SAMP1, a murine model of accelerating senescence and age-related hearing loss (AHL). As a result, we have found that regulatory T lymphocytes (Treg) and interleukin-1 receptor type 2 expressing lymphocytes (I1R2) belonging to CD4+ T lymphocytes increase with aging. Therefore, CD4+ T lymphocytes from young donors, which contain few numbers of Treg and I1R2 were collected and stored and were injected periodically intravenously before and after 5 months when the mice generally start to show AHL. The results indicated that this treatment overcame AHL, the atrophy of the spiral ganglion in the cochlea, and a decrease in serum nitric oxide. Therefore, it is likely that inoculation of CD4+ T lymphocytes excluding Treg and I1R2 is effective clinically to prevent presbycusis.
Free Research Field	耳鼻咽喉科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	障害のない健康な寿命をより長く過ごすことは人類の願いである。しかし、その研究はいまだ進歩が少なく、加齢性（老人性）難聴についてもまだ予防法が確立していない。こうした加齢研究の遅れの理由として、ヒトでは倫理の問題や長期の年月の必要性があげられる。そこで今回、モデルマウスを用いて研究した。その結果、加齢とともに増加するリンパ球であるTreg、および、I1R2に着目し、これらの細胞が少ない若年時のリンパ球を採取・保存し、難聴発症前後でこれを定期的に注射したところ難聴が予防された。したがって、将来は同様の方法がヒトにも活かされ、老人性難聴が予防できるようになるのではと考える。