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2021 Fiscal Year Annual Research Report

網羅的遺伝子解析を軸にした網膜色素変性の病態解明と新規治療法開発

Research Project

Project/Area Number 19K09929
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

大石 明生  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (50572955)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords網膜色素変性 / stop codon readthrough / 次世代シーケンサー
Outline of Annual Research Achievements

これまで原因遺伝子が特定できていなかった220人の網膜色素変性患者に対して、全ゲノムシークエンスによる遺伝子解析を行った。検出されたバリアントの病原性を評価し、98人(44.5%)で原因となる変異を特定し、さらに22人(10.0%)が原因となりうる変異を少なくとも一つ持っていることを確認した。原因が特定された症例のうち50人(51%)はEYS遺伝子の変異によるもので、この遺伝子が本邦に網膜ジストロフィ患者において大きな位置を占めることが確認された。またこの解析で原因遺伝子が明らかになった症例のうち本邦では珍しいPROM1遺伝子およびPRPH2遺伝子が原因の症例について、他施設の症例と合わせて報告を行った。
対象となる患者の情報を収集する過程で、本疾患では60歳を過ぎても光覚なしにまで至る症例は1%以下と少なく、視力0.7以上を保つ症例が約半数いること、環境因子、特に喫煙歴が視力や網膜形態と相関すること、光照射も網膜に悪影響を及ぼし得ること、網膜変性でしばしばみられる羞明という症状は網膜色素変性では主に短波長の光で、錐体杆体ジストロフィでは中波長の光でも引き起こされること、網膜色素変性でも黄斑部に変性がある症例では中波長の光の影響が大きくなることなどを見出し、結果を報告した。
EYS遺伝子変異による網膜色素変性患者由来iPS細胞を視細胞様に分化誘導し、治療候補となる薬剤のスクリーニングを行う計画であったが、in vitroでは視細胞死という表現型があまり現れなかった。研究の過程でCRXとNEUROD1を導入することで効率よくiPS細胞を視細胞様に分化させられることを見出しこれを報告した。また他の遺伝子による症例からもiPS細胞を樹立した。

  • Research Products

    (9 results)

All 2022 2021

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 4 results)

  • [Journal Article] One-step induction of photoreceptor-like cells from human iPSCs by delivering transcription factors2022

    • Author(s)
      Otsuka Yuki、Imamura Keiko、Oishi Akio、Kondo Takayuki、Suga Mika、Yada Yuichiro、Shibukawa Ran、Okanishi Yasue、Sagara Yukako、Tsukita Kayoko、Tsujikawa Akitaka、Inoue Haruhisa
    • Journal Title

      iScience

      Volume: 25 Pages: 103987~103987

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.103987

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association between the number of visual fields and the accuracy of future prediction in eyes with retinitis pigmentosa2021

    • Author(s)
      Asaoka Ryo、Oishi Akio、Fujino Yuri、Murata Hiroshi、Azuma Keiko、Miyata Manabu、Obata Ryo、Inoue Tatsuya
    • Journal Title

      BMJ Open Ophthalmology

      Volume: 6 Pages: e000900~e000900

    • DOI

      10.1136/bmjophth-2021-000900

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genetic and Phenotypic Landscape of PRPH2-Associated Retinal Dystrophy in Japan2021

    • Author(s)
      Oishi Akio、Fujinami Kaoru、Mawatari Go、Naoi Nobuhisa、Ikeda Yasuhiro、Ueno Shinji、Kuniyoshi Kazuki、Hayashi Takaaki、Kondo Hiroyuki、Mizota Atsushi、Shinoda Kei、Kusuhara Sentaro、Nakamura Makoto、Iwata Takeshi、Tsujikawa Akitaka、Tsunoda Kazushige
    • Journal Title

      Genes

      Volume: 12 Pages: 1817~1817

    • DOI

      10.3390/genes12111817

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Detecting Progression of Retinitis Pigmentosa Using the Binomial Pointwise Linear Regression Method2021

    • Author(s)
      Asano Shotaro、Oishi Akio、Asaoka Ryo、Fujino Yuri、Murata Hiroshi、Azuma Keiko、Miyata Manabu、Obata Ryo、Inoue Tatsuya
    • Journal Title

      Translational Vision Science & Technology

      Volume: 10 Pages: 15~15

    • DOI

      10.1167/tvst.10.13.15

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Detection Sensitivity of Retinitis Pigmentosa Progression Using Static Perimetry and Optical Coherence Tomography2021

    • Author(s)
      Hasegawa Tomoko、Oishi Akio、Ikeda Hanako Ohashi、Numa Shogo、Miyata Manabu、Otsuka Yuki、Oishi Maho、Tsujikawa Akitaka
    • Journal Title

      Translational Vision Science & Technology

      Volume: 10 Pages: 31~31

    • DOI

      10.1167/tvst.10.8.31

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of outer nuclear layer overshadowed by retinal vessels in retinitis pigmentosa2021

    • Author(s)
      Otsuka Yuki、Oishi Akio、Miyata Manabu、Uji Akihito、Oishi Maho、Hasegawa Tomoko、Numa Shogo、Ikeda Hanako Ohashi、Tsujikawa Akitaka
    • Journal Title

      Eye

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41433-021-01578-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development and validation of a visual field cluster in retinitis pigmentosa2021

    • Author(s)
      Omoto Takashi、Oishi Akio、Asaoka Ryo、Fujino Yuri、Murata Hiroshi、Azuma Keiko、Miyata Manabu、Obata Ryo、Inoue Tatsuya
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: 9671

    • DOI

      10.1038/s41598-021-89233-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical Characteristics, Differential Diagnosis and Genetic Analysis of Concentric Retinitis Pigmentosa2021

    • Author(s)
      Nakahara Mei、Oishi Akio、Miyata Manabu、Ikeda Hanako Ohashi、Hasegawa Tomoko、Numa Shogo、Otsuka Yuki、Oishi Maho、Matsuda Fumihiko、Tsujikawa Akitaka
    • Journal Title

      Life

      Volume: 11 Pages: 260~260

    • DOI

      10.3390/life11030260

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Genotype and Long-term Clinical Course of Bietti Crystalline Dystrophy in Korean and Japanese Patients2021

    • Author(s)
      Murakami Y、Koyanagi Y、Fukushima M、Yoshimura M、Fujiwara K、Akiyama M、Momozawa Y、Ueno S、Terasaki H、Oishi A、Miyata M、Ikeda H、Tsujikawa A、Mizobuchi K、Hayashi T、Fujinami K、Tsunoda K、Park JY、Han J、Kim M、Lee CS、Kim SJ、Park TK、Joo K、Woo SJ、Ikeda Y、Sonoda K
    • Journal Title

      Ophthalmology Retina

      Volume: 5 Pages: 1269~1279

    • DOI

      10.1016/j.oret.2021.02.009

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-12-28  

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