Comprehensive genetic screening and establishment of novel therapeutic method in retinitis pigmentosa

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09929
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56060:Ophthalmology-related
• Research Institution: Nagasaki University (2020-2021); Kyoto University (2019)
• Principal Investigator: Oishi Akio 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (50572955)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 網膜色素変性 / 遺伝子検査 / 遺伝型表現型解析 / 環境因子 / 分化誘導

Outline of Final Research Achievements

We performed comprehensive genetic screening in Japanese patients with retinitis pigmentosa. We established iPS cells from patients harboring specific variants. We identified causative variants in 98 patients and confirmed that EYS is the major cause of retinitis pigmentosa in Japan. We also reported genotype and phenotype of patients with some specific genes including CYP4V2, PROM1, and PRPH2. We found that environmental factors such as tobacco and light exposure may affect retinal degeneration. We established a new method to generate photoreceptor like cells from iPS cells, which consists of induction of CRX and NEUROD1.

Free Research Field

医学・眼科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

網膜色素変性には多くの原因遺伝子があり、その頻度には人種間での差も大きい。日本で特に多い遺伝子、およびバリアントを特定することは、今後治療法を考えるうえでより多くの方を対象と出来るようにするための基礎的な情報となる。また現時点で確立した治療方法のないこの疾患について、喫煙が網膜変性を進行させる可能性を示したことは、禁煙というすぐにでも実行可能な介入を勧める根拠となる。またiPS細胞から効率的に視細胞様の細胞を分化させる方法は今後iPS細胞を使った研究を行う上で広く応用可能な技術となる。