2020 Fiscal Year Research-status Report
Establishment of a new diabetic retinopathy model of mice
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19K09938
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
鈴木 崇弘 東海大学, 医学部, 准教授 (40384896)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 健人 東海大学, 医学部, 准教授 (50235363)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / 糖尿病網膜症 / 糖尿病網膜症マウス / オートファジー / AMBRA1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病網膜症は視覚障害の重要な原因であり、レーザー光凝固術・硝子体手術・抗VEGF薬の眼内投与などが行われているが、なお日本における失明原因の第三位となっている。近年、糖尿病を含むメタボリックシンドロームにおけるオートファジーの重要性が注目されているが、慢性炎症を背景としている糖尿病網膜症において、網膜内のオートファジーの機能不全はインフラマソームの活性化を促し、炎症の要因となる可能性が指摘されている。したがって、オートファジーは糖尿病網膜症治療の標的となり得るが、その可否の検討のためには適切なモデルが必要である。本研究ではオートファジーが糖尿病網膜症治療の標的となり得る可能性に鑑み、オートファジー機能不全による新たな糖尿病網膜症のモデルマウス開発を目指す。AMBRA1はオートファジー及び代謝調節に重要な分子であり、最近我々は薬剤依存的にAMBRA1を欠失させるコンディショナルKO（cKO）マウスの作製に成功した。昨年度までに慢性炎症である糖尿病網膜症、急性炎症であるぶどう膜炎において、AMBRA1欠損によるオートファジー不全が眼組織の急性/慢性炎症制御に関わる可能性を、またAMBRA1・cKOマウスにおいて、網膜内ミューラーグリア細胞が増殖する可能性を報告した。さらなる解析中であるが、今年度はAMBRA1をノックアウトした糖尿病モデルマウスでは,コントロールと比較しミューラーグリア細胞の増殖を亢進し、それが糖尿病に伴う網膜炎症による、グリア細胞の活性化(GFAPの発現)を軽減する可能性、という新たな知見を得ることができ、それらを2020年12月の第26回糖尿病眼学会総会に発表することができた。引き続き詳細な解析により、オートファジーと細胞分裂とのかかわり、さらには抗炎症効果についても研究を進めたいと思っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年度までの検討内容も加味し、AMBRA1をノックアウトした糖尿病モデルマウスでは、コントロールと比較してミューラーグリア細胞の増殖を亢進すること、またそれが糖尿病に伴う網膜炎症による、グリア細胞の活性化(GFAPの発現)を軽減する可能性、という新たな知見を得ることができたことより、順調に研究は進展していると自己評価するものである。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度は、糖尿病モデルマウスを用いて、オートファジーと網膜炎症とのかかわりをさらに解明し、オートファジー誘導による抗炎症作用に関連するという報告もあるヒシエキスを用いて、抗炎症効果の検討も行う予定である。
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| Causes of Carryover |
必要な抗体が残金より高額であったため翌年に持ち越し、次年度に金額を合わせて、同抗体を購入予定です。
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