2021 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of a new diabetic retinopathy model of mice
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19K09938
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
鈴木 崇弘 東海大学, 医学部, 准教授 (40384896)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 健人 東海大学, 医学部, 准教授 (50235363)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / 糖尿病網膜症 / 糖尿病網膜症マウス / オートファジー / AMBRA1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病網膜症は視覚障害の重要な原因であり、レーザー光凝固術・硝子体手術・抗VEGF薬の眼内投与などが行われているが、なお日本における失明原因の第三位となっている。近年、糖尿病を含むメタボリックシンドロームにおけるオートファジーの重要性が注目されているが、慢性炎症を背景としている糖尿病網膜症において、網膜内のオートファジーの機能不全はインフラマソームの活性化を促し、炎症の要因となる可能性が指摘されている。したがって、オートファジーは糖尿病網膜症治療の標的となり得るが、その可否の検討のためには適切なモデルが必要である。本研究ではオートファジーが糖尿病網膜症治療の標的となり得る可能性に鑑み、オートファジー機能不全による新たな糖尿病網膜症のモデルマウス開発を目指す。AMBRA1はオートファジー及び代謝調節に重要な分子であり、最近我々は薬剤依存的にAMBRA1を欠失させるコンディショナルKO（cKO）マウスの作製に成功した。このマウスを用いて慢性炎症である糖尿病網膜症、急性炎症であるぶどう膜炎において、AMBRA1欠損によるオートファジー不全が眼組織の急性/慢性炎症制御に関わる可能性を、またAMBRA1・cKOマウスにおいて、網膜内ミューラーグリア細胞が増殖する可能性を報告し、昨年はAMBRA1をノックアウトした糖尿病モデルマウスでは,糖尿病に伴う網膜炎症による、グリア細胞の活性化(GFAPの発現)を軽減する可能性を報告することができた。今年度はコントロールと比較しミューラーグリア細胞の増殖を亢進する可能性について、網膜生体培養を用いた実験を加えることにより更なる確証を得て、2022年4月の第126回日本眼科学会総会に発表する予定である。
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