Diet regulates age-related macular degeneration

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09979
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56060:Ophthalmology-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: Nagai Norihiro 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (10327611)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小澤 洋子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任准教授 (90265885)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 加齢黄斑変性 / マクロファージ / 脂質

Outline of Final Research Achievements

Metabolic syndrome, a condition involving obesity and hypertension, increases the risk of aging-associated diseases such as age-related macular degeneration (AMD). We demonstrated that high-fat diet (HFD)-fed mice accumulated oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL) in macrophages and retinal pigment epithelium. The ox-LDL-restoring macrophages were responsible for visual impairment in HFD mice through a disorder of the retinal pigment epithelium (RPE), which is required for photoreceptor outer segment renewal. The ox-LDL-restoring macrophages expressed inflammatory cytokines and attacked the RPE.

Free Research Field

網膜

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

加齢黄斑変性はわが国における失明原因の上位を占め，近年患者が急増している疾患であり，新生血管による出血や浮腫を生じる滲出型，神経萎縮が生じる萎縮型に分けられる．加齢黄斑変性は加齢，喫煙，光，食生活，遺伝的素因など様々な要因によって生じる．食生活との関連も報告されており，高脂肪食により加齢黄斑変性のリスクは約5倍に上昇する．しかしながらそのメカニズムは不明である．今回高脂肪食投与により、網膜色素上皮と脈絡膜の炎症と視機能低下が生じ、脂質を蓄積したマクロファージが原因の一つであることが明らかになった。今後食生活や脂質に着目した加齢黄斑変性の制御の可能性を示した。