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2019 Fiscal Year Research-status Report

感染性ぶどう膜炎の病態形成に関与する長鎖ノンコーディングRNAに関する研究

Research Project

Project/Area Number 19K09986
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

田中 理恵  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70746388)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 蕪城 俊克  自治医科大学, さいたま医療センター, 教授 (00280941)
秋光 信佳  東京大学, アイソトープ総合センター, 教授 (40294962)
川村 猛  東京大学, アイソトープ総合センター, 准教授 (70306835)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords長鎖ノンコーディングRNA / 急性網膜壊死 / 単純ヘルペスウイルス
Outline of Annual Research Achievements

急性網膜壊死は単純ヘルペスウイルスを含むヘルペス属ウイルスが網膜に感染することで発症する難治性の感染性ぶどう膜炎の一つである。近年、宿主細胞内におけるウイルス増殖に長鎖ノンコーディングRNAが重要な役割をもつことが分かってきた。本研究では網膜を構成する細胞の一つである視細胞に焦点を当て、視細胞内におけるヘルペス属ウイルス増殖に重要な長鎖ノンコーディングRNAを同定することで、急性網膜壊死に対する抗ウイルス薬の新規治療標的を見出すことを目的とした。
初めにマウス視細胞の細胞株である661W細胞に単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)を感染させ、感染後の細胞からtotal RNAを採取した。採取したtotal RNAを次世代シーケンサーを用いて、RNAシーケンシング解析することで、感染後に発現上昇する長鎖ノンコーディングRNA(lncRNA)を10個同定した。さらに急性網膜壊死の疾患モデルマウスの網膜を採取し、同定した10個のlncRNAの網膜における発現を定量的PCR法で測定したところ、5個のlncRNAが網膜においても発現上昇していることを確認した。
in vitro,in vivoの双方で感染後に発現上昇が確認された5個のlncRNAについて、それぞれ低分子二本鎖RNAを作成し、661W細胞にトランスフェクションすることでノックダウン細胞を作成した。最終的に作成したノックダウン細胞とコントロール細胞を用いてHSV-1感染実験を実施し、感染後のウイルスDNA量、ウイルス力価について評価を行った。作成した全てのノックダウン細胞の中で、ある1つのlncRNAのノックダウン細胞でコントロール細胞と比較して、ウイルスDNA量、ウイルス力価が著明に抑制されることを見出した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

in vitro、in vivoの解析からHSV-1感染後に発現上昇するlncRNAを新規に5個同定した。さらに同定lncRNAのノックダウン細胞を用いた解析から、661W細胞内のHSV-1増殖を促進する機能を持つlncRNAを新規に1個同定した。今年度でウイルス増殖を促進する機能をもつlncRNAを同定をすることができたため、次年度以降で同定lncRNAのヒトホモログの同定ならびに機能解析を進められる状況にある。

Strategy for Future Research Activity

同定lncRNAのヒトホモログは同定されていないため、ヒトホモログの同定ならびに同定lncRNAと同様にウイルス増殖を促進する機能を有するかについて検討する。さらに同定lncRNAは感染時にのみ発現を認めることから、急性網膜壊死のバイオマーカーとなり得る。そのため急性網膜壊死患者の硝子体液を用いて、同定lncRNAのヒトホモログの発現を定量的PCR法を用いて測定する予定である。

  • Research Products

    (20 results)

All 2020 2019

All Journal Article (16 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 16 results,  Open Access: 4 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Clinical Features and Visual Outcome of Uveitis in Japanese Patients Younger than 18 Years2020

    • Author(s)
      Kitano Marie、Tanaka Rie、Kaburaki Toshikatsu、Nakahara Hisae、Shirahama Shintaro、Suzuki Takafumi、Komae Keiko、Aihara Makoto
    • Journal Title

      Ocular Immunology and Inflammation

      Volume: なし Pages: 1~7

    • DOI

      10.1080/09273948.2020.1726972

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Contribution of HLA‐B*51:01 and ‐A*26:01 to Beh?et's disease and their clinical association in Thai patients2020

    • Author(s)
      Louthrenoo Worawit、Kasitanon Nuntana、Pathanapitoon Kessara、Wangkaew Suparaporn、Kuwata Shoji、Nishi Ai、Kaburaki Toshikatsu、Tanaka Rie、Takeuchi Fujio
    • Journal Title

      International Journal of Rheumatic Diseases

      Volume: 23 Pages: 247~255

    • DOI

      10.1111/1756-185X.13785

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Analysis of inflammatory mediators in the vitreous humor of eyes with pan-uveitis according to aetiological classification2020

    • Author(s)
      Fukunaga Hisako、Kaburaki Toshikatsu、Shirahama Shintaro、Tanaka Rie、Murata Hiroshi、Sato Tomohito、Takeuchi Masaru、Tozawa Hideto、Urade Yoshihiro、Katsura Mari、Kobayashi Mika、Wada Youichiro、Soga Hirotsugu、Kawashima Hidetoshi、Kohro Takahide、Aihara Makoto
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41598-020-59666-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Fluorescein Angiography Scoring System Using Ultra-Wide?Field Fluorescein Angiography Versus Standard Fluorescein Angiography in Patients with Sarcoid Uveitis2020

    • Author(s)
      Tanaka Rie、Kaburaki Toshikatsu、Yoshida Atsushi、Takamoto Mitsuko、Miyaji Tempei、Yamaguchi Takuhiro
    • Journal Title

      Ocular Immunology and Inflammation

      Volume: - Pages: 1~5

    • DOI

      10.1080/09273948.2020.1737141

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Retinal vascular inflammatory and occlusive changes in infectious and non-infectious uveitis2020

    • Author(s)
      Kaburaki Toshikatsu、Fukunaga Hisako、Tanaka Rie、Nakahara Hisae、Kawashima Hidetoshi、Shirahama Shintaro、Izawa Hidetomo、Komae Keiko、Takamoto Mitsuko、Soga Hirotsugu、Aihara Makoto
    • Journal Title

      Japanese Journal of Ophthalmology

      Volume: 64 Pages: 150-159

    • DOI

      10.1007/s10384-020-00717-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparison of visual field defect progression in secondary Glaucoma due to anterior uveitis caused by three types of herpes viruses2020

    • Author(s)
      Shirahama Shintaro、 Kaburaki Toshikatsu、Takada Sachiko、 Nakahara Hisae、Tanaka Rie、Komae Keiko、Fujino Yujiro、Kawashima Hidetoshi、Aihara Makoto
    • Journal Title

      Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology

      Volume: 258 Pages: 639-645

    • DOI

      10.1007/s00417-019-04559-w

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Revised criteria of International Workshop on Ocular Sarcoidosis (IWOS) for the diagnosis of ocular sarcoidosis2019

    • Author(s)
      Mochizuki Manabu、Smith Justine R、Takase Hiroshi、Kaburaki Toshikatsu、Acharya Nisha R、Rao Narsing A
    • Journal Title

      British Journal of Ophthalmology

      Volume: 103 Pages: 1418~1422

    • DOI

      10.1136/bjophthalmol-2018-313356

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Comparisons of Clinical Features in Japanese Patients with Beh?et’s Uveitis Treated in the 1990s and the 2000s2019

    • Author(s)
      Nakahara Hisae、Kaburaki Toshikatsu、Tanaka Rie、Yoshida Atsushi、Takamoto Mitsuko、Kawata Mikiko、Fujino Yujiro、Kawashima Hidetoshi、Aihara Makoto
    • Journal Title

      Ocular Immunology and Inflammation

      Volume: 28 Pages: 262~269

    • DOI

      10.1080/09273948.2018.1559928

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Real-world evidence of treatment for relapse of noninfectious uveitis in tertiary centers in Japan2019

    • Author(s)
      Takeuchi Masaru、Kanda Takayuki、Kaburaki Toshikatsu、Tanaka Rie、Namba Kenichi、Kamoi Koju、Maruyama Kazuichi、Shibuya Etsuko、Mizuki Nobuhisa
    • Journal Title

      Medicine

      Volume: 98 Pages: e14668~e14668

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000014668

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ocular inflammation associated with relapsing polychondritis in Japanese patients: a review of 11 patients2019

    • Author(s)
      Tanaka Rie、Kaburaki Toshikatsu、Nakahara Hisae、Komae Keiko
    • Journal Title

      International Ophthalmology

      Volume: 39 Pages: 2649~2659

    • DOI

      10.1007/s10792-019-01114-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relentless Placoid Chorioretinitis: A Case Series of Successful Tapering of Systemic Immunosuppressants Achieved with Adalimumab2019

    • Author(s)
      Asano Shotaro、Tanaka Rie、Kawashima Hidetoshi、Kaburaki Toshikatsu
    • Journal Title

      Case Reports in Ophthalmology

      Volume: 10 Pages: 145~152

    • DOI

      10.1159/000500077

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association between subfoveal choroidal thickness and leakage site on fluorescein angiography in Beh?et’s uveitis2019

    • Author(s)
      Shirahama Shintaro、Kaburaki Toshikatsu、Nakahara Hisae、Tanaka Rie、Komae Keiko、Fujino Yujiro、Kawashima Hidetoshi、Aihara Makoto
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41598-019-45149-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Relationship between Fluorescein Angiography Leakage after Infliximab Therapy and Relapse of Ocular Inflammatory Attacks in Ocular Beh?et’s Disease Patients2019

    • Author(s)
      Shirahama Shintaro、Kaburaki Toshikatsu、Matsuda Junko、Tanaka Rie、Nakahara Hisae、Komae Keiko、Kawashima Hidetoshi、Aihara Makoto
    • Journal Title

      Ocular Immunology and Inflammation

      Volume: - Pages: 1~5

    • DOI

      10.1080/09273948.2019.1641611

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of Acute Retinal Necrosis in a Patient with Ocular Sarcoidosis: A Case Report2019

    • Author(s)
      Takayama Kei、Kaburaki Toshikatsu、Takeuchi Masaru
    • Journal Title

      Ocular Immunology and Inflammation

      Volume: 27 Pages: 1067~1070

    • DOI

      10.1080/09273948.2019.1635168

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lymphocyte proliferation induced by high-affinity peptides for HLA-B*51:01 in Beh?et’s uveitis2019

    • Author(s)
      Kaburaki Toshikatsu、Nakahara Hisae、Tanaka Rie、Okinaga Kimiko、Kawashima Hidetoshi、Hamasaki Youichiro、Rungrotmongkol Thanyada、Hannongbua Supot、Noguchi Hiroshi、Aihara Makoto、Takeuchi Fujio
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 14 Pages: 0222384~0222384

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0222384

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification of 2H phosphoesterase superfamily proteins with 2′-CPDase activity2019

    • Author(s)
      Mitsutomi Shuhei、Akimitsu Nobuyoshi、Sekimizu Kazuhisa、Kaito Chikara
    • Journal Title

      Biochimie

      Volume: 165 Pages: 235~244

    • DOI

      10.1016/j.biochi.2019.08.008

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 3種類のヘルペス性虹彩炎に伴う続発緑内障の視野障害2019

    • Author(s)
      白濱新多朗、田中理恵、高田幸子、村田博史、中原久恵、小前恵子、川島秀俊、蕪城俊克
    • Organizer
      第53回 日本眼炎症学会
  • [Presentation] ぶどう膜炎疾患の硝子体液中サイトカイン濃度の比較2019

    • Author(s)
      小野 久子, 蕪城 俊克, 田中 理恵, 佐藤 智人, 竹内 大, 戸澤 英人, 桂 真理, 和田 洋一郎, 白濱 新多朗, 曽我 拓嗣, 川島 秀俊, 相原 一
    • Organizer
      第123回 日本眼科学会総会
  • [Presentation] 近年の東京大学医学部附属病院におけるぶどう膜炎初診患者の疫学的検討2019

    • Author(s)
      鈴木貴文、蕪城俊克、田中理恵、中原久恵、白濱新多朗、小前恵子、伊沢英知、高本光子、相原一
    • Organizer
      第53回 日本眼炎症学会
  • [Presentation] サイトメガロウイルスによるChronic Retinal Necrosisの4例2019

    • Author(s)
      張本亮、田中理恵、蕪城俊克、伊沢英知、中原久恵、川島秀俊、相原一
    • Organizer
      第73回日本臨床眼科学会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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