2019 Fiscal Year Research-status Report
Can we prevent silicone-oil related vision loss perfectly?
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19K09988
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
兼子 裕規 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (20647458)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 網膜フェロトーシス / シリコーンオイル下液 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2019年度、我々はシリコーンオイル注入眼に貯留するシリコーンオイル下液の低Fe濃度の生物学的意義を調べる目的で、眼球内のいずれかの細胞によるFe取込みによるものと仮定し研究を進めた。具体的には、培養細胞を用いたin vitroシリコーンオイル注入眼モデルにおいて、Fe取込みとそれに伴う細胞死（フェロトーシス：ferroptosis）について検討した。 Transwell上にマウス網膜視細胞である661W細胞を培養し、下区画に培地を、上区画にSOを注入したin vitro SO眼モデルを作成した[SO(＋)群]。対照群は661W細胞をTranswell上に培養後、上下区画ともに培地を注入した[SO(－)群]。SO暴露から24時間後にFeRhoNox-1を用いて細胞内の遊離二価鉄イオンを比較した。また、in vitro SO眼モデルの下区画にFe(NH4)2(SO4)2 （FAS）を100μM加え、48時間後に乳酸脱水素酵素（LDH）を測定しSO(＋）群とSO(－)群で比較した。その結果、FeRhoNox-1 assayでは、SO(＋)群のFeRhoNox-1 陽性細胞数がSO(－)群に比べ有意に増加した。一方LDH assayでは、SO(＋)群のLDHがSO(－)群に比べ有意に増加した。同様に、Transwell上にヒトミュラー細胞であるMIO-M1細胞を培養し、下区画に培地を、上区画にSOを注入したin vitro SO眼モデルを作成した[SO(＋)群]。MIO-M1を用いた実験の結果、FeRhoNox-1 assayでは、SO(＋)群のFeRhoNox-1 陽性細胞数がSO(－)群に比べ有意に増加した。一方LDH assayでは、SO(＋)群のLDHがSO(－)群に比べ有意に増加した。これらのことから、SO注入眼ではSOF内のFeを視細胞が取込み、さらにミュラー細胞もしくは視細胞のferroptosisに関与している可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
シリコーンオイル下液(SOF)中の低Fe濃度とSORVLを関連づける意義としてフェレトーシスという細胞死に関する新概念の存在を知り、これまでの知見がすべて網膜におけるフェロトーシスの存在の可能性に矛盾しないことから、実際にIn vitroでシリコーンオイル充填眼を模したモデルを作成し、実験を次の段階へ進めることができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
In vitro シリコーンオイル眼モデル構築に伴い、網膜内の様々な細胞を用いてシリコーンオイルによる影響を確認することができる。実際には、feの取り込み・筑西・排出に関与する遺伝子の変化を細胞ごとに確認する。また、in vivoにおける遺伝子変化を確認する目的で、ウサギに硝子体手術を行い、シリコーンオイルを注入し、その網膜でのFe関連遺伝子群の変化も確認し、どの細胞が実際に網膜フェロトーシスに関与している最重要因子であるかを判断する。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Silicone oil-associated retinal light exposure under a surgical microscope2019
Author(s)
Yamada K, Kaneko H, Tsunekawa T, Shimizu H, Suzumura A, Namba R, Takeuchi J, Kataoka K, Takayama K, Inoue M, Ito Y, Terasaki H
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Journal Title
Acta Ophthalmol
Volume: 97
Pages: e742-e746
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Biological Characteristics of Subsilicone Oil Fluid and Differences With Other Ocular Humors2019
Author(s)
Shimizu H, Kaneko H, Suzumura A, Takayama K, Namba R, Funahashi Y, Kataoka K, Iwase T, Hwang SJ, Ito S, Yamada K, Ueno S, Ito Y, Terasaki H
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Journal Title
Transl Vis Sci Technol.
Volume: 8
Pages: 28
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] In Vitro Epiretinal Membrane Model and Antibody Permeability: Relationship With Anti-VEGF Resistance in Diabetic Macular Edema2019
Author(s)
Namba R, Kaneko H, Suzumura A, Shimizu H, Kataoka K, Takayama K, Yamada K, Funahashi Y, Ito S, Nonobe N, Terasaki H
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Journal Title
Invest Ophthalmol Vis Sci.
Volume: 60
Pages: 2942-2949
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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