Molecular biological analysis of pathogenesis in macular hole development

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09998
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56060:Ophthalmology-related
• Research Institution: International University of Health and Welfare
• Principal Investigator: Mori Keisuke 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (90251090)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 黄斑円孔 / 網羅的遺伝子解析 / 光干渉断層計 / 後部硝子体剥離 / 細胞接着因子

Outline of Final Research Achievements

Based on clinical observations, we considered the possibility that sex hormones and/or cell adhesion molecules may cause retinal fragility and adhesion abnormalities at the vitreoretinal interface and conducted a comprehensive gene expression analysis (GWAS) of macular hole. Preliminary data of 240 cases showed a significant association between macular hole and gene variants of cell adhesion molecule and its related regions on chromosome 5 (p<10e-6, unpublished data). Since the data are preliminary that have not reached the level of genome-wide significance and have not been published, specific susceptibility genes cannot be described here, but the P value is considered to be high enough for continuous analysis despite the small number of cases. We plan to collect at least 500 cases in the future.

Free Research Field

眼科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

MHは発病した時点で、視力に直接影響のある黄斑部網膜が硝子体の牽引により欠損してしまう疾患であり、急激な視力低下を伴う。唯一認められている治療法は硝子体手術で、それにより円孔を閉鎖することはできるが、欠損した網膜は神経組織のため再生せず、グリア組織で置き換えられる。そのため、白内障手術のような劇的な視力の改善は得られにくく、特に発症後時間が経過したものの視力予後は不良である。MHの原因遺伝子や分子生物学的機序が特定できれば、疾患概念が大きく変わるのは言うまでもなく、当該研究によりMHに対する分子創薬や個別化医療への新しい道が開かれる可能性がある。