緑内障における脳由来神経栄養因子(BDNF)の役割の解明と遺伝子治療法の開発

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K10001
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 五十嵐 勉 日本医科大学, 医学部, 准教授 (10421190)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高橋 浩 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (00188046)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 緑内障

Outline of Annual Research Achievements

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) は主要な神経保護因子である。眼科分野でも網膜の神経保護効果について数多くの報告がある。しかしながら、①BDNFノックアウトマウスは、脳や感覚神経の発達障害を起こし、通常は出生して間もなく死亡するため網膜における解析ができなかった。また②BDNFを投与すると長期的にはBDNFのレセプターであるTrkBのダウンレギュレーションが生じ、神経保護を出来ないと報告されているが、単回かつ過剰のBDNF投与のため、持続的な遺伝子発現によるBDNFの神経保護効果については、未解決のままであった。我々は、①に対して、BDNFpro/proマウスを使用することで、②に対して、AAVBDNF及びAAV-BDNF-IRES-TrkBを用いることで検討を行い、BDNFの効果について検証を行っている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

①に対して、BDNFpro/proマウスを使用し、OCT像、ERGの結果を得た。
②に対して、AAV-BDNF及びAAV-BDNF-IRES-TrkBの構築を行った。
コロナ禍のため少し遅れている。

Strategy for Future Research Activity

①に対して、BDNFpro/proマウスを使用し、病理解析を行っていく。
②に対して、AAV-BDNF及びAAV-BDNF-IRES-TrkBのを野生型マウスと緑内障マウスに投与する。

Causes of Carryover

(理由) 次年度実施予定の実験に必要な購入予定の消耗品が1,431,078円より高額なため、次年度購入予定とした。
(使用計画)消耗品購入予定。