2022 Fiscal Year Research-status Report
自己末梢血単核球増幅細胞を用いた脂肪組織移植生着率の向上のための基盤技術開発
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19K10014
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
藤村 聡 順天堂大学, 医学部, 特任助教 (00517542)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 里佳 順天堂大学, 医学部, 教授 (70509827)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 脂肪組織 / 血管内皮前駆細胞 / 細胞移植 / 移植生着率向上 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
乳がん患者乳房切除術後の乳房再建成績向上による患者QOL改善のため、生体外増幅培養（QQ）培養法により血管形成能が向上した自己末梢血単核球生体外増幅(MNC-QQ)細胞を脂肪組織とともに移植することで移植組織内に酸素、栄養の供給を行い、移植脂肪組織生着率が向上することを目的とする。
昨年度までにKSL細胞（マウス血管内皮前駆細胞）をQQ培養へ供したKSL-QQ細胞が血管密度向上させマウス脂肪組織生着率向上することで脂肪再建術における成績を向上させることを見出した。さらにヒト末梢血単核球（MNC）をQQ培養へ供したMNC-QQ細胞が高い血管再生能と抗炎症性能を示すこと、免疫不全マウスへの移植においてMNC-QQ細胞が有意に生着率及び残存脂肪量を向上させること、回収組織において血管数は有意に増加することを示し、残存脂肪量と血管数の間に相関することからMNC-QQ細胞による血管形成が脂肪生着率向上へ寄与することを見出した。
本年度は血管形成の促進と脂肪生着率が向上するメカニズム解析として移植脂肪組織の解析を行い組織内でMNC-QQ細胞が血管を形成する細胞に分化している事を見出した。また、これらの移植脂肪組織におけるmRNA発現をqPCR法で解析したところ、MNC－QQ細胞を混合した移植脂肪組織内において有意に血管形成を促進するサイトカインであるVEGF-A（血管内皮細胞増殖因子）及びその受容体VEGFR-1（血管内皮細胞増殖因子受容体）の発現が有意に増加しており、この増加によって血管が誘導されたことが推測された。さらに血管数の増加と相関して線維化が抑制されていることを見出し、これらの効果により移植脂肪組織の生着が向上していることが示唆された。
次年度、引き続きMNC-QQ細胞によるヒト脂肪移植の生着率向上効果を検証するとともに再生医療法下における臨床研究の実施を検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
倫理審査の承認を得て実施しているヒト組織を用いた検討がCOVID-19感染拡大のため手術件数の減少などにより入手困難となり、使用できる検体数に限りがあるため予定よりも遅延している。
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| Strategy for Future Research Activity |
昨年度までの成果によりヒト及びマウス細胞による有効性が示唆された。次年度は引き続きヒト検体（血液由来細胞・脂肪組織及び由来細胞）を用いて検討を行う。現在、本年度確立したヌードマウスを用いたヒト由来細胞・組織及びこれらの細胞移植について、ヒト検体（血液・脂肪組織）を用いた自己末梢血単核球生体外増幅(MNC-QQ細胞)の有効性について引き続き検討を実施するとともに再生医療安全性確保法下における臨床研究の実施を検討している。さらに可能であれば、昨今研究が進んでいる細胞分泌物について検討する。
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| Causes of Carryover |
COVID-19感染拡大下、脂肪除去等の手術件数に限りがあり、同意取得の上での充分な検体数の確保が困難となった。さらに国内外における学会等への出張に制約があり、本研究期間を延長する手続きを行った。
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