2021 Fiscal Year Annual Research Report
脱分化脂肪細胞(DFAT)を導入した人工真皮と自家培養表皮による皮膚再建法の確立
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19K10018
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
副島 一孝 日本大学, 医学部, 教授 (00246589)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三角 浩司 日本大学, 生物資源科学部, 准教授 (00442682)
松本 太郎 日本大学, 医学部, 教授 (50366580)
樫村 勉 日本大学, 医学部, 准教授 (20570740)
仲沢 弘明 日本大学, 医学部, 教授 (60180270)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 脱分化脂肪細胞 / 人工真皮 / 血管新生 / 真皮様組織 / 培養表皮 / 基底膜 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は脱分化脂肪細胞(dedifferentiated fat cells、以下DFAT)を導入した次世代型人工皮膚の開発である。
先行実験で①ラット を用いた人工真皮移植実験(日本大学動物実験倫理委員会承認番号:AP11M0002)で人工真皮移植時にDFATを投与すると人工真皮内への血管新生および真皮様組織構築が著明に促進されることを明らかにした。②ブタを用いた自家培養表皮移植実験(日本大学動物実験倫理委員会承認番号:AP15M051)で人工真皮を用いて自家培養表皮移植床の真皮構築を行う際にDFATを投与すると基底膜の構成成分であるCollagen IV, VII, laminin-5の発現が著明に促進され基底膜構築が促進されることを明らかにした。
本研究では臨床展開のための基礎データとして、ヒトDFATでの効果の再現性を検証することを目的として免疫不全ブタを用いた自家培養表皮移植モデルでヒトDFATの基底膜構築促進効果の検証を計画した。そのために、免疫不全ブタを用いるための遺伝子組換え実験計画の承認(日本大学遺伝子組換え実験安全委員会承認番号本研推内発代61号)および実験計画承認(日本大学動物実験倫理委員会承認番号:AP19MED035-1 号)を得たが、COVID-19およびブタコレラの感染拡大により本学に免疫不全ブタを搬入することができず、実験を遂行できなかった。
そこで代替研究として、免疫不全マウスを用いた人工真皮移植モデル(日本大学動物実験倫理委員会承認番号:AP20MED022-1号)でヒトDFAT投与による真皮様組織構築促進効果の検証を行った。その結果、ヒトDFAT投与により血管新生および基底膜構築が著明に促進され、更に移植されたヒトDFATの血管内皮細胞への分化を示唆するデータが得られた。
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