2019 Fiscal Year Research-status Report
組織間葉系細胞亜集団の同定およびクロストークによる組織修復機構の解明
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19K10024
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
馬渕 洋 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (50424172)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
赤澤 智宏 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80291160)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 間葉系幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
間葉系幹細胞は、骨髄をはじめ様々な組織に存在し、生体の恒常性に関与していると考えられている。また間葉系幹細胞は細胞治療の重要なソースとして実用化されており、細胞移植による組織再生効果が確認されている。しかし、治療に関与する細胞集団および因子(細胞成分・液性成分)の同定といった特性解析は進んでいない。本研究では、単一細胞レベルの遺伝子発現及び表面抗原を指標として間葉系幹細胞を分類することにより、組織修復に関与する因子(再生因子)の特定を行う。
2019年度では、間葉系細胞の亜集団を俯瞰的に解析するため、様々な週齢のマウスの四肢組織を解析した。マウス手足から筋肉・骨髄を取り出し、コラゲナーゼ処理によって細胞を抽出し、組織内に間葉系幹細胞が含まれている割合を測定した。また、Single cell RNA sequence法をベースとした単一細胞遺伝子発現解析も行った。その結果、複数の間葉系幹細胞亜集団を同定することに成功した。どの集団も間葉系幹細胞の定義である増殖能力及び多分化能力を有していた。Single cell RNA sequenceのデータを元に、各クラスターにおける特異的マーカーを抽出し、現在分離・性状解析を行っているところである。また、申請者が開発した生体内に近い状態での細胞培養方法を応用することで、再生因子分泌に関わるトリガーの探索を行う。組織損傷および個体老化の際の再生因子の応答性を解析することで、間葉系幹細胞の治療効果の根拠確立や治療効果の規格値設定につなげる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定していた実験及びデータ解析が完了しており、計画通り進んでいると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
【2021年度:損傷および老齢モデルにおける再生因子の解析】 損傷時および老化した際の間葉系細胞亜集団の機能的変化を解析する。また、再 生に関わる細胞集団から分泌される再生因子を追跡するため、分泌因子のレポーターマウスを用いて解析を進める予定である。しかしながら、現時点ではマウス系統維持が難しいことも予想されるため、野生型マウスを使用した実験を中心に進める。
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| Causes of Carryover |
年度末に参加予定であった学会がコロナウイルスによる開催自粛の影響を受け、次年度にWeb開催となったため、次年度使用額が生じた。翌年度分として、Web開催される学会への参加と、研究計画している動物実験に使用する予定である。
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