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2021 Fiscal Year Annual Research Report

インフラマソームによる新規炎症制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 19K10066
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

佐伯 歩  北海道大学, 歯学研究院, 助教 (70638345)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 柴田 健一郎  北海道大学, 歯学研究院, 名誉教授 (50145265)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywordsインフラマソーム / IL-1β / ジアシルリポペプチドFSL-1 / gasdermin D
Outline of Annual Research Achievements

IL-1βは細胞内センサーであるインフラマソームにより活性化され、多くの場合、caspase-1依存的なネクローシス様の細胞死であるピロプトーシスにより細胞外へ放出される。我々はこれまで、Mycoplasma salivariumならびにMycoplasma pneumoniaeのNLRP3インフラマソーム活性化物質の一つであるリポタンパク質 /リポペプチドがマウスマクロファージにピロプトーシスを誘導せず、IL-1βの細胞外分泌を誘導することを明らかにした。本研究では、リポペプチドFSL-1がどのような機構で生きたマクロファージにIL-1β分泌を誘導するのかを明らかにすることを目的とした。近年、caspase-1により活性化されたgasdermin DのN末端領域が細胞膜に小孔を形成し、ピロプトーシスが誘導されること、さらに、生細胞からもgasdermin D小孔を介してIL-1βが分泌されることが報告されたことから、まずはgasdermin Dの関与を検証した。FSL-1はC57BL/6マウスより採取した骨髄由来マクロファージにIL-1βの産生を誘導し、本活性はgasdermin Dのノックアウトにより阻害されなかった。さらに本活性は、細胞膜透過性の阻害剤であるpunicalaginにより有意に阻害された。また、punicalaginはFSL-1の細胞質への局在を阻害しなかった。以上のことより、FSL-1により誘導される生きたマクロファージからのIL-1β細胞外分泌は、gasdermin D小孔によるものではなく、細胞膜透過性が関与していることが示唆された。本研究課題により、未だ不明な点が多く残されているインフラマソームによる炎症制御機構の新たな一面が明らかとなり、炎症性疾患の新規診断法や予防・治療法開発に寄与することが期待できる。

  • Research Products

    (1 results)

All Other

All Remarks (1 results)

  • [Remarks] 北海道大学大学院歯学研究院 口腔病態学分野 口腔分子微生物学教室

    • URL

      https://www.den.hokudai.ac.jp/saikin/index.html

URL: 

Published: 2022-12-28  

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