2021 Fiscal Year Annual Research Report
舌下免疫療法によるニッケルアレルギー治療効果の解明
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19K10067
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
黒石 智誠 東北大学, 歯学研究科, 講師 (30400261)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菅原 俊二 東北大学, 歯学研究科, 教授 (10241639)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 金属アレルギー / 舌下免疫療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までの研究から、Ni結合タンパク質であるCXCL4とNiの混合溶液を用いた舌下免疫療法（[Ni + CXCL4] SLIT）によりNiアレルギーが抑制されることを明らかにしている。今年度はそのメカニズムの解明を試みた。CXCL4は等電点9.2のカチオン性タンパク質である。これに対し、粘膜表面は負に帯電している。このため、CXCL4存在下では舌下粘膜表面での[Ni + CXCL4]の保持、もしくは粘膜組織下へのNiの取り込みが増強されるのではないかと仮定した。そこで、[Ni] SLITもしくは[Ni + CXCL4] SLITを施したマウスの舌下粘膜を採取し、組織中のNi量を経時的に測定した。Ni量の測定にはNi特異的蛍光プローブであるNewport Greenを用いた。しかしながら、CXCL4存在下においても、舌下粘膜組織中のNi量に変化は認められなかった。このため、CXCL4によるNi-SLIT増強メカニズムの解明には異なるアプローチからの更なる解析が必要である。
昨年度、Ni特異的T細胞応答の測定系を試みた。具体的には、マウス脾臓より調整したTregを含まないCD4陽性T細胞（Non-Treg CD4）とマウス骨髄細胞より調整した樹状細胞（BMDC）をNi存在下で48時間共培養した結果、培養上清中のIL-2およびIFNγの有意な増加が認められた。今年度は、本測定系へのTreg添加の影響を解析した。その結果、Treg添加により培養上清中IL-2濃度の低下が認められた。しかしながら、[Ni] SLITもしくは[Ni + CXCL4] SLITを施したいずれのマウス由来のTregでも同程度のIL-2濃度の低下が認めらたことから、[Ni + CXCL4] SLITで誘導されたTregの機能解析には至らなかった。
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