Study to investigate the mechanism of oral cancer development by using genome writing and chromosome engineering technology.

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K10086
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: KUGOH Hiroyuki 鳥取大学, 医学部, 教授 (40225131)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: TERT / 染色体 / 人工染色体上 / がん

Outline of Final Research Achievements

In this study, we identified TERT suppressor genes encoded on human chromosome 3 and addressed the possibility of a genome-level TERT suppression mechanism using chromosome engineering technology. We succeeded in constructing HACs that carry the 3p21.3 region by chromosome engineering and further demonstrated that the HACs suppress TERT expression. These results indicate that there is at least one TERT-repressed gene in the 3p21.3 region.
Furthermore, the results of knockdown and overexpression experiments of candidate genes on the 3p21.3 region, gene A and gene B, strongly suggest that these genes are responsible for TERT repression on chromosome 3.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果により、腎がんや口腔扁平上皮がんにおける3p21.3領域のヘテロ接合性の消失(LOH)が高頻度に認められることの背景にある生物学的意義として、TERT抑制遺伝子の喪失という新たな可能性を示すことができた。また、TERT遺伝子は、細胞に不死化能を与えるテロメレース活性を制御する機能をもち、がん細胞の特異的なマーカーとして着目され、分子標的薬のターゲットとして注目されている。したがって、本研究から得られた新規のTERT抑制遺伝子に関する知見は、これまでにないアプローチからのTERT抑制経路の発見につながる可能性をもち、TERTを標的とした抗がん剤の開発に向けた道を拓く成果と考えられる。