2020 Fiscal Year Research-status Report
低栄養時の炎症の遷延化，創傷治癒遅延のメカニズム解明：HMGB1機能不全の可能性
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19K10128
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
山城 圭介 岡山大学, 大学病院, 講師 (30581087)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青柳 浩明 岡山大学, 歯学部, 客員研究員 (10814501)
宝田 剛志 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30377428)
西堀 正洋 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (50135943)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 低栄養 / 炎症 / HMGB1 / 幹細胞 / マクロファージ / 創傷治癒 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は，低栄養状態のモデルマウスにおいて，HMGB1の機能不全が生じた結果，炎症の遷延化や創傷治癒遅延が起こるのかを検証することである。
低栄養群ではコントロール群と比較して体重が約30%減少しており，血液検査の結果，総蛋白量，アルブミン値，グルコース量なども低栄養群ではコントロール群と比較して有意に減少した。抜歯後の創傷治癒過程の比較検討の結果，抜歯後３日目では，コントロール群で血管新生が見られたのに対して，低栄養群では赤血球などの血球細胞の浸潤が見られた。抜歯後７日目ではコントロール群で新生骨の形成が見られたのに対して，低栄養群では依然炎症細胞の浸潤が持続していた。次に抜歯窩周囲組織を抽出し，以下の解析をおこなった。定量PCR解析の結果，コントロール群と比較し低栄養群では，抜歯後３日目，７日目双方において炎症性サイトカイン（IL-1β），幹細胞（CD44, Nanog），骨マーカー（Runx2）などの遺伝子発現量が有意に減少していた。フローサイトメトリー解析の結果，コントロール群と比較し低栄養群では，抜歯後３日目，７日目双方において，幹細胞の割合が有意に減少していた。IVISによる解析では，コントロール群では炎症は３日目にピークを迎え７日目にはほぼ消失しているのに対し，低栄養群では3日目の炎症は軽度で7日目のほうが高かった。
炎症メディエーターHMGB1の発現および定量解析を免疫染色法およびELISA法を用いて行った。コントロール群では抜歯後7日目にはHMGB1の局在が核内に留まっているのに対し，低栄養群では依然核外に移行したままであった。
抜歯窩に存在するM1，M2マクロファージの割合の変化を，フローサイトメトリーを用いて検証した。抜コントロール群と比較して低栄養群ではM1マクロファージの割合が有意に低く，M2マクロファージの割合が有意に高かった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでのところ研究は概ね順調に進展している。これらの研究成果に関して，2021年11月に国際歯科研究学会日本部会のHatton awardsの国内選考に応募した（書類審査通過，2次選考で不選出）。またこれまでの研究結果をまとめ現在英文雑誌に投稿中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
投稿雑誌から返答を得次第，追加実験を行う予定である。Rejectionとの返答を得た場合は投稿先を変更し，再投稿する予定である。
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[Journal Article] High Mobility Group Box 1 Expression in Oral Inflammation and Regeneration2020
Author(s)
Keisuke Yamashiro, Hidetaka Ideguchi, Hiroaki Aoyagi, Chiaki Yoshihara-Hirata, Anna Hirai, Risa Suzuki-Kyoshima, Yao Zhang, Hidenori Wake, Masahiro Nishibori, Tadashi Yamamoto, ShogoTakashiba
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Journal Title
Frontiers in Immunology
Volume: 11
Pages: 1461
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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