2021 Fiscal Year Annual Research Report
創薬スクリーニングによるNR4A1を標的にした薬物性歯肉増殖症の治療薬の探索
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19K10130
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
松田 真司 広島大学, 病院(歯), 病院助教 (30611321)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加治屋 幹人 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (00633041)
藤田 剛 広島大学, 医系科学研究科(歯), 准教授 (80379883) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 薬物性歯肉増殖症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、薬物性歯肉増殖症を歯肉切除術や薬剤の変更の必要のない治療法の開発を目指した研究である。令和2年度までに、薬物性歯肉増殖症に核内受容体のNR4A1が強く関与していることを明らかにしてきた（Hatano S. Matsuda S. et al., 2021)。歯肉増殖症誘発薬剤がNR4A1の発現を抑制し、その結果NR4A1によるTGFシグナルの抑制機構不全のため、結果としてコラーゲン産生が増加しているものである。NR4A1を上昇させることができれば、歯肉切除術や薬剤の変更が必要ない治療法につながると考える。加えて、前年度までに、NR4A1を上昇させることができる化合物の探索のため、細胞培養モデルを確立してきた。また、動物モデルも既に確立されているため、両方の方法で、適切な化合物探索を目指すことが可能となった。そこで令和3年度は既にNR4A1を上昇させることが知られているブチリデンフタリドを用いて、薬物性歯肉増殖症が改善できるか検討を行った。細胞培養モデルで、ブチリデンフタリドで、歯肉線維芽細胞のNR4A1の発現を上昇させることを確認した。さらに、TGF-ｂで上昇させるコラーゲンの発現をブチリデンフタリドで抑制させることが確認された。また薬物性歯肉増殖症マウスモデルを用いて、ブチリデンフタリドの治癒効果を確認したところ、歯肉増殖症を改善させることを確認した。ブチリデンフタリドが歯肉増殖症の治療に使用できる可能性がある。今後はさらに有用な化合物の探索をする予定である。
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